Ipoacusie genetiche associate ad anomalie del padiglione auricolare

IPOACUSIE GENETICHE ASSOCIATE AD ANOMALIE DEL PADIGLIONE AURICOLARE

●      Atresia auricolare congenita (nel 5% dei casi senza microtia/anotia) Vengono distinte tre forme a severità ingravescente: Tipo I: orecchio quasi normale con atresia fibrosa o ossea del condotto laterale. Tipo II: padiglioni dismorfici con aplasia parziale o totale del condotto uditivo esterno Anomalie ossiculari. Tipo III: microtia severa con atresia ossea completa del condotto uditivo esterno, cavità timpanica molto piccola o assente.

●      Atresia auricolare e ipoacusia trasmissiva (S. di Hefter¬Ganz) (AD): atresia del meato e ipoacusia trasmissiva (10-60 dB).

●      Atresia auricolare congenita AD, microtia e ipoacusia trasmissiva: microtia unilaterale o bilaterale, atresia auricolare unilaterale o bilaterale e ipoacusia congenita trasmissiva da moderata a severa.

●      Atresia auricolare congenita AR, microtia e ipoacusia trasmissiva: anotia o microtia unilaterale o bilaterale, atresia del meato esterno unilaterale o bilaterale e ipoacusia trasmissiva congenita da moderata a severa.

●      Atresia auricolare, microtia, anomalie dell’arco aortico e ipoacusia trasmissiva.

●      Atresia auricolare, microtia, ipertelorismo, clefting facciale e ipoacusia trasmissiva (S. HMC, S: di Bixler) (AR): microtia e atresia del meato, ipertelorismo, labiopalatoschisi, anomalie renali, deficit accrescitivo e ipoacusia trasmissiva.

●      Atresia auricolare, microtia, facies inusuale, pseudopapilledema, ipoacusia mista (AR): microcefalia, ritardata e incompleta eruzione dentaria, malocclusione, facies inusuale, nevi pigmentati multipli e macchie caffè-latte, anomalie digitali, microtia, atresia del meato uditivo esterno e ipoacusia mista congenita, bilaterale e di moderata severità.

●      Atresia auricolare, microtia, mastocitosi, bassa statura, ipoacusia trasmissiva o mista.

●      Atresia auricolare, MCA/MR e ipoacusia trasmissiva (S. di Cooper-Jabs) (AR): anomalie auricolari bilaterali, bassa statura, ritardo dello sviluppo psicomotorio, DIV, ano anteriorizzato, atresia del meato uditivo esterno, ipoacusia mista.

●      Atresia auricolare, talo verticale e ipoacusia trasmissiva (S. di Rasmussen) (AD): piede equino bilaterale e talo verticale, atresia dei condotti uditivi laterali con padiglioni normali, ipoacusia trasmissiva (45-55 dB).

●      Bassa statura, displasia dell’anca, malformazioni auricolari e ipoacusia trasmissiva (S. Coxo-auricolare): bassa statura, displasia dell’anca con anomalie vertebrali minori, vari gradi di microtia e ipoacusia trasmissiva mono o bilaterale.

●      Sindrome Branchio-oculo-facciale (AD): labio e/o palatoschisi o pseudocleft del labbro superiore, ostruzione del dotto naso-lacrimale, incanutimento precoce, timo cervicale con aplasia della cute cervicale, anomalie dei padiglioni auricolari e ipoacusia trasmissiva (da lieve a moderata).

●      Sindrome Branchio-oto-renale (BOR) (AD) (8q21.1) (2% delle ipoacusie profonde infantili) Fistole preauricolari unilaterali o bilaterali (70-80%), fistole branchiali unilaterali o bilaterali poco profonde a capocchia di spillo, con depressione dell’elice in corrispondenza della sua inserzione superiore, anomalie dell’orecchio esterno (microtia, “a coppa”, “lop-ear”,condotti uditivi esterni ristretti), medio e della catena ossiculare e interno, anomalie renali di vario tipo e gravità, ipoacusia trasmissiva, neurosensoriale o più spesso mista nel 75% dei casi, con età di insorgenza dall’infanzia all’età adulta, raramente progressiva.

●      Associazione CHARGE (sporadica, occasionalmente AD, raramente AR): anomalie dell’orecchio esterno (orecchie “a coppa”, corte e ampie, con conca triangolare e antelice prominente, lobi piccoli o assenti, appendici preauricolari, atresia del condotto uditivo), medio (anomalie ossiculari) e interno, paralisi del faciale, microftalmia con coloboma, cardiopatia congenita, di solito tronco-conale, atresia delle coane, deficit accrescitivo e ritardo dello sviluppo psicomotorio, ipoplasia genitale di possibile origine ipotalamica e ipoacusia neurosensoriale o, raramente, mista nell’85% dei casi, congenita, da lieve a severa-profonda soprattutto per le alte frequenze. C. coloboma, microftalmia, cataraffa

CHARGE C:coloboma, H. (Heart): malformazioni cardiache A: atresia coane nasali R. ritardo psicomotorio, microcefalia G (Genito-urinario). anomalie renali, ureterali, malformazioni genitali E (Ear) malformazioni padiglione, condotto uditivo esterno, orecchio medio, coclea (dilatazione cocleare, ipoplasia)

Un gene, CDH7, è stato localizzato nella maggior parte di queste forme, con una mutazione apparentemente comparsa “ex novo” in tuffi i casi documentati, Ciò potrebbe concordare con l’osservazione clinica di una generale sporadicità della malaffia, benché ciò possa anche essere determinato dalla gravità della forma, che riduce la probabilità che un soggeffo affeffo generi dei figli.

●      Sindrome Di George (nel 90-95% dei casi: Del22q11.2): ipoplasia o aplasia delle paratiroidi e del timo, ipocalcemia, infezioni ricorrenti, facies caratteristica, orecchie prominenti a livello del 1/3 superiore, anomalie dell’orecchio medio con alterazioni della catena ossiculare e della finestra ovale, cardiopatia tronco-conale (interruzione dell’arco aortico, tronco arterioso, tetralogia di Fallot), ipoacusia trasmissiva nel 33-60% dei casi.

●      Disostosi acro-cranio-facciale (AR): Malformazioni del padiglione auricolare con condotti uditivi esterni ristretti e fistole preauricolari, anomalie cranio-facciali caratteristiche, bassa statura e ritardo dello sviluppo psicomotorio, ipoacusia neurosensoriale e trasmissiva, moderatamente severa, non progressiva.

●      Sindrome di Genée-Wiedemann (Disostosi acrofacciale postassiale, orecchie a coppa, ipoacusia trasmissiva – S. di Miller AR): Disostosi acro-facciale, ipoplasia malare con ectropion, filtro lungo, micrognatia, palatoschisi, anomalie postassiali dei 4 arti, orecchie semplici a coppa, ipoacusia trasmissiva.

●      Sindrome LADD (Lacrimo-auricolo-dento-digitale) (AD): orecchie a coppa quasi sempre presenti, ostruzione dei dotti naso-lacrimali e ipoplasia del punto lacrimale, con occasionale assenza di formazione di lacrime, varie anomalie del raggio preassiale/radiale, denti “a picchetto” o oligodontia, displasia dello smalto, ipoacusia mista con ampia componente neurosensoriale.

●      Lobi auricolari ispessiti e anomalie incudo-stapediali (AD con penetranza completa): lobi auricolari ipertrofici, ipoacusia trasmissiva dovuta a malformazione della giunzione incudo-stapediale.

●      “Lop ears”, micrognatia e ipoacusia trasmissiva (AD): orecchie malformate, ispessite, ipoacusia trasmissiva o mista secondaria ad anomalie ossiculari dell’orecchio medio.

●      Sindrome di Nager: E’ di solito sporadica, occasionalmente AD e forse AR. E’ caratterizzata da facies caratteristica con rime palpebrali down-slanting, ipoplasia malare e zigomatica, palatoschisi, microretrognatia, anomalie del raggio radiale, in particolare ipo/aplasia del I dito, ipo/aplasia radiale, malformazioni dei padiglioni auricolari, spesso ad impianto basso e retroruotati, e ossiculari, condotti uditivi esterni ristretti o atresici nel 50% dei casi, ipoacusia trasmissiva, frequentemente congenita e di solito moderata nel 50% dei pazienti.

●      Spettro fenotipico Oculo-Auricolo-Vertebrale (Microsomia emifacciale, S. di Goldenhar) (sporadica, raramente AD 1-2%) Anomalie auricolari (microtia/ anotia malformazioni del padiglione auricolare con appendici preauricolari, condotti uditivi esterni ristretti), ossiculari e dello sviluppo oro mandibolare, con asimmetria, in genere monolaterale, occasionalmente bilaterale, con un quadro clinico caratterizzato da malformazioni delle strutture facciali che originano dal I e Il arco branchiale: asimmetria facciale, con microsomia emifacciale, ipoplasia del temporale, palatoschisi.  anomalie delle vertebre cervicali, con mancanza o fusione di vertebre, dermoidi epibulbari, cardiopatie congenite, ritardo mentale nel 5-15% dei casi, ipoacusia trasmissiva. occasionalmente neurosensoriale in oltre il 50% dei casi. Inoltre è frequentemente coinvolto il sistema muscolo-scheletrico a livello cervicale. La sordità può essere trasmissiva, o mista, in ragione delle malformazioni delle strutture osteo-cartilaginee della regione. A questa sindrome, per lo più sporadica, sono associate numerose anomalie cromosomiche complesse, a carico dei cromosomi 5, 6, 7, 8, trisomia 18, cromosoma 21 ad anello, delezione del 21, 49XXXXY, 47 XXV.

●      Orecchie a coppa, microcefalia, MR, ipoacusia neurosensoriale (AD): orecchie a coppa con lobi attaccati e/o appendici preauricolari, microcefalia che può risolversi in età adulta, ritardo mentale lieve e ipoacusia neurosensoriale non progressiva.

●      Sindrome oto-facio-cervicale (AD): orecchie prominenti con conca profonda, fistole preauricolari, fistole latero-cervicali, ipoplasia e debolezza della muscolatura cervicale con range anomalo dei movimenti delle spalle, caratteristiche anomalie radiologiche e ipoacusia trasmissiva da moderata a severa.

●      Padiglioni auricolari dismorfici, MR e ipoacusia mista (AR): ipoacusia trasmissiva o mista, bilaterale, progressiva, da media a severa.

●      Padiglioni auricolari dismorfici e ipoacusia trasmissiva (AR): orecchie a basso impianto, dismorfiche (piccole, con elice ripiegato, a coppa), unilaterali o bilaterali, MR nel 50% dei casi, ipogonadismo nei maschi, ipoacusia trasmissiva da lieve a severa.

●      Padiglioni auricolari dismorfici, paralisi del faciale e anomalie dello stapedio (AD): anomalie dei padiglioni, con assenza della parte superiore dell’orecchio esterno, condotti uditivi esterni ristretti, fistole pre o post-auricolari, paralisi del faciale mono o bilaterale, anomalie dello stapedio e ipoacusia trasmissiva severa-profonda.

●      Sindrome di Townes-Brocks (AD): orecchie da satiro, “lop-ears” con ripiegamento dell’elice superiore, spesso con appendici (30%) e, meno frequentemente, fistole preauricolari, ano imperforato con fistola rettovaginale o retto-perineale, stenosi anale, ano anteriorizzato, pollice trifalangeo, anomalie renali, cardiopatia congenita e ipoacusia neurosensoriale unilaterale o bilaterale nel 30% dei casi.

●      Sindrome di Treacher-Collins o disostosi mandibolo-facciale (AD 5q31.3-q33.3): E’ una delle sordità sindromiche più chiaramente definite e incide con una percentuale di circa il 2% nell’ambito delle ipoacusie genetiche. E’ caratterizzata da ipoplasia mandibolare,ipo lasia degli zigomi, con conseguenti rime palpebrali down-slanting, coloboma delle ciglia medialmente ai colobomi, malformazione dei padiglioni auricolari (microtia/anotia), dei condotti uditivi esterni e delle strutture dell’orecchio medio, appendici preauricolari, ipoacusia trasmissiva, che è bilaterale nel 55% dei pazienti, con audiogramma piatto o declive.

●      Tumore di Wilms, stenosi dei condotti uditivi e ipoacusia trasmissiva.