FORME NON SINDROMICHE

FORME NON SINDROMICHE.

 

Le forme non sindromiche sono caratterizzate da ipoacusia di grado lieve, moderato. pantonale, a volte con peggioramento sulle frequenze medie/centrali o acute, a trasmissione materna. Mutazioni a carico del DNA mitocondriale sono considerate responsabili di aumentata suscettibilità a farmaci (aminoglicosidi). rumore (noice-Induced hearing loss). età (aging-induced hearing loss). Il gene principalmente coinvolto nelle forme non sindromiche è MTRNR1 (12S rRNA) e la mutazione più frequente è A1555G (Tab.  Van Camp 2010).

 

Mutazioni del DNA mitocondriale implicate nei casi di sordità non sindromiche

Il DNA mitocondriale è una parte di DNA di piccole dimensioni situata in ogni mitocondri. Esso codifica per 13 acidi ribonucleici messaggeri (mRNA), due RNA ribosomiali (rRNA) e 22 RNA di trasporto ed è trasmesso, unicamente delle madri, a tutti i loro figli. Normalmente la maggior parte degli individui normali ha un solo tipo di DNA mitocondriale (omoplasmia), ma possono essere presenti diversi tipi di DNA mitocondriale per tessuto (eteroplasmia), il che spiega per esempio la variabilità dei fenotipi tra fratelli, che in teoria dovrebbero essere colpiti nella loro totalità.

Sono state descritte diverse mutazioni nelle sordità isolate: la prima descritta e la più frequente, la mutazione A1555G dell'RNA ribosomiale 12S, [80] quindi le mutazioni C1494T dell'RNA ribosomiale 12S e T7511C, T7510C dell'RNA di trasferimento della serina.

A1555G è particolarmente frequente in Spagna nelle famiglie affette da sordità con trasmissione compatibile con una sordità mitocondriale, fino al 25%. [81] La prevalenza è scarsa in altri paesi. [82] La sordità dovuta alla mutazione A1555G può essere di ogni grado e apparire a qualunque età, spontaneamente o dopo assunzione di aminoglicosidi. [83] In effetti il bersaglio degli aminoglicosidi è l'RNA ribosomiale batterico e la forma dell'RNA ribosomiale 12S con mutazione A 1555 G diviene più vicina agli rRNA batterici che legano gli aminoglicosidi con un'affinità anormalmente elevata. Questo spiega la comparsa di sordità per dosi normali di aminoglicosidi in questi pazienti. Anche l'altra mutazione dell'RNA ribosomiale 12SC1494T può indurre anche una suscettibilità agli aminoglicosidi. [84, 85]

 

     

Forme non sindromiche

Gene	Mutazioni	Bibliografia
MTRNR1	1555A>G	Prezant et al. 1993 Usami ET al 1997. Estivill et al. 1999
MTRNR1	1494C->T	Zhao et al. 2004
MTRNR1	961	Bacino et al , 1995 . Casano et al. 1999
MTTS1	7445A->G	Reid et al . 1994 Fischel-Ghodsian et al . 1995 Sevior et al . 1998
MTTS1	7472insC	Tiranti et al. . 1995 Jaksch et al . l998a Jaksch et al.. 1998b Schuclke et al .1998 Verhoeven et al. 1999
MTTS1	75 10 T->C	Hutchin et al. 2000
MTTS1	75 11 T->C	Friedman et al.. 1999 Sue Et al. 1999

 Classificazione molecolare delle forme sindromiche e non, riconducibili a mutazioni mitocondriali A Martini ipoacusie infantili  ed G.Paludetti

            ED OMEGA 2011

 BIBLIOGRAFIA

 [80]Prezant T.R., Agapian J.V., Bohlman M.C., Bu X., Oztas S., Qiu W.Q., e al. Mitochondrial ribosomal RNA mutation associated with both antibiotic-induced and non-syndromic deafness Nat. Genet. 1993 ;  4 : 289-294 [cross-ref]

[81]Estivill X., Govea N., Barcelo E., Badenas C., Romero E., Moral L., e al. Familial progressive sensorineural deafness is mainly due to the mtDNA A1555G mutation and is enhanced by treatment of aminoglycosidesAm. J. Hum. Genet. 1998 ;  62 : 27-35 [cross-ref]

[82]Fichel-Ghodsian N. Mitochondrial deafness Ear Hear. 2003 ;  24 : 303-313

 [83]El-Schahawi M., deMunain L., Sarrazin A.M., Shanske A.L., Basirico M., Shanske S., e al. Two large Spanish pedigrees with non-syndromic sensorineural deafness and the mtDNA mutation at nt 1555 in the 12SrRNA gene: evidence of heteroplasmy Neurology 1997 ;  48 : 453-456

 [84]Zhao H., Li R., Wang Q., Yan Q., Deng J.H., Han D., e al. Maternally inherited aminoglycoside-induced and nonsyndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family Am. J. Hum. Genet. 2004 ;  74 : 139-152 [cross-ref]

[85]Yoshida M., Shintani T., Hirao M., Himi T., Yamaguchi A., Kikuchi K. Aminoglycoside-induced hearing loss in a patient with the 961 mutation in mitochondrial DNA ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. 2002 ;  64 : 219-222 [cross-ref]