Sindrome di Waardenburg

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Waardenburg sindrome (anche sindrome di Shah Waardenburg, sindrome di Waardenburg-Klein, sindrome di Mende II, Van der sindrome Hoeve-Halbertsma-Waardenburg, sindrome di ptosi-epicanto, Van der sindrome Hoeve-Halbertsma-Gualdi, tipo Waardenburg Pierpont, [5] Van der Hoeve sindrome Waardenburg-Klein, sindrome di Waardenburg II e sindrome di Vogt) è una rara malattia genetica più spesso caratterizzato da diversi gradi di sordità , difetti minori nelle strutture derivanti dalla cresta neurale , e anomalie della pigmentazione. Disagi Nella miogenesi , in particolare mutazioni in Pax3, possono causare la sindrome di Waardenburg I e III.E 'stata descritta per la prima nel 1951.

 

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picture bambinoChe cosa è la sindrome di Waardenburg?

Le cause della sindrome di Waardenburg

Fisiopatologia

Epidemiologia

Chi è a rischio?

Trattamento dei sintomi

Diagnosi e valutazione audiologica

Caratteristiche fisiche

È WS, o qualcosa d'altro?

Tipi di WS I II II IV

 Malattia di Hirshsprung

Diagnosi difFerenziale

 

 

 

 

 

 

Che cosa è la sindrome di Waardenburg?

Waardenburg sindrome è una malattia rara caratterizzata da sordità in associazione con anomalie della pigmentazione e difetti dei tessuti cresta di derivazione neurale.

Sindrome è una parola che descrive un gruppo di caratteristiche fisiche che si verificano insieme. Le persone che hanno WS di solito hanno un aspetto unico. Questa unicità è causato da cambiamenti nel loro corredo genetico.

Sindrome di Waardenburg è una condizione genetica che causa una persona di essere nato con le caratteristiche facciali inusuali e perdita dell'udito. Questi problemi fisici possono comparire nel corso della vita della persona. Non tutti con WS avrà tutte le caratteristiche della sindrome, e non tutti avranno una perdita uditiva, ma vi è una maggiore probabilità che lo faranno.

Hammerschlag, nel 1907, e Urbantschitsch, nel 1910, entrambi citano eterocromia dell’iride, albinismo parziale con complicanze di sordomutismo Nel 1916, van der Hoeve descrive una distopia angoli palpebrali mediale lateroversa in una coppia di gemelle monozigoti con Sordomutismo  La Sindrome di Waardenburg è stato identificato nel 1951 da Petrus Johannes  Waardenburg(1886-1979), un oculista olandese che ha notato che molti dei suoi pazienti avevano caratteristiche facciali uniche, occhi di colore diverso avevano pure, spesso, la perdita dell'udito.  In effetti, una caratteristica primaria di Waardenburg è perdita di udito - insieme con gli occhi blu/ marroni o due brillanti occhi azzurri.  Un'altra caratteristica facilmente riconoscibile è capelli bianchi sulla testa.  Da allora, sono stati descritti quattro tipi specifici di WS. La condizione ha descritto è ora classificato come WS1.

ha definito la sindrome con le seguenti 6 principali caratteristiche

·         Spostamento laterale della angoli palpebrali mediali combinata con distopia del    punto lacrimale e blefarofimosi

·         Aspetto di Eyes Wide-set a causa di una prominente, larga radice del naso(distopia dei canti ),associata in particolare con il tipo I),nota anche come telecanto ;

·         Ipertricosi della parte mediale delle sopracciglia che toccano nel mezzo

·         Un ciuffo di capelli bianchi ( poliosi ), o ingrigimento precoce dei capelli;

·         Occhi molto chiari o azzurri brillanti, occhi di due colori diversi (eterocromia completa ), o gli occhi con un’iride con due colori diversi (eterocromia settoriale);

·         Sordità da moderata a profonda (frequenza più alta associata al tipo II);

L’oculista svizzero David Klein, nel 1947, ha anche fatto contributi per la comprensione della sindrome,Klein ha riportato il caso di una ragazza di 10 anni con deafmutism, albinismo parziale della pelle e dei capelli, iridis ipocromia, blefarofimosi con ipertelorismo e l'assenza dell'angolo nasofrontal, ipertricosi delle sopracciglia, e molteplici anomalie associate (mio -osteo-Articulare displasia).

WS2 è stato identificato nel 1971, per descrivere i casi di " distopia dei canti "non era presente. [4] WS2 è ora diviso in sottotipi, basato sul gene responsabile.

Sono stati identificati altri tipi, ma sono meno comuni.

Mutazioni nel EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2, e SOX10 sono i geni che sono affetti dalla sindrome di Waardenburg. Alcuni di questi geni sono coinvolti nella realizzazione dei melanociti, che rende il pigmento melanina. La melanina è un pigmento importante nello sviluppo di capelli, il colore degli occhi, della pelle, e le funzioni dell'orecchio interno. Così la mutazione di questi geni può portare a pigmentazione anomala e la perdita dell'udito. [5] PAX3 e MTIF mutazione del gene avviene in tipo I e II (WS1 e WS2). Tipo III (WS3) mostra mutazioni del gene PAX3 anche. Mutazioni del gene SOX10, EDN3, o EDNRB si verificano in tipo IV.Tipo IV (WS4) può anche interessare porzioni di sviluppo delle cellule nervose che potenzialmente possono portare a problemi intestinali.

 

Le cause della sindrome di Waardenburg

Questa condizione è solitamente ereditata come autosomica dominante modello, il che significa una copia del gene alterato è sufficiente a causare il disturbo. Nella maggior parte dei casi, una persona affetta ha un genitore con la condizione. Una piccola percentuale di casi derivano da nuove mutazioni nel gene; questi casi si verificano in persone senza storia di malattia nella loro famiglia.

Alcuni casi di tipo II e sindrome tipo IV Waardenburg sembrano avere un autosomica recessiva modello di ereditarietà, il che significa due copie del gene devono essere modificati per una persona di essere colpiti dalla malattia. Molto spesso, i genitori di un bambino con una malattia autosomica recessiva non sono interessati, ma sono portatori di una sola copia del gene alterato.

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Waardenburg sindrome è solitamente ereditata come modello autosomico dominante .

·         http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3e/Autorecessive.svg/102px-Autorecessive.svg.png

Tipi II e sindrome IV Waardenburg possono talvolta avere un modello di ereditarietà autosomico recessivo .

I geni sono responsabili per dirigere la crescita e lo sviluppo degli esseri umani. Quando i geni sono mutati, o diverso dal normale, possono causare cambiamenti nella normale crescita e sviluppo. In WS, i geni mutati sono responsabili di distribuzione del pigmento nel corpo di sviluppo embrionale e fetale. Questi geni possono causare pigmento da distribuire in modo anomalo. Quando questo accade, alcune zone del corpo possono avere troppo o troppo poco pigmento, o nessun pigmento affatto. Alterazioni della pigmentazione possono produrre occhio inusuale, la pelle, o il colore dei capelli così come la sordità. Gli scienziati non hanno ancora capito esattamente che cosa causa le mutazioni genetiche che producono WS, anche se sono stati identificati i geni stessi.

 

 

 

 

Fisiopatologia

La sindrome Waardenburg è una malattia rara con una modalità autosomica dominante. Diverse ipotesi sono state avanzate per spiegare tutte le caratteristiche cliniche della sindrome.

  • La teoria della cresta neurale carente, suggerisce una anomalia dello sviluppo della cresta neurale come causa di malattia: L'associazione della sindrome di Waardenburg e megacolon congenito aganglionico supporta questa ipotesi.
  • La sindrome di Waardenburg come una parte della sindrome del primo arco
  • Un rapporto della sindrome di Waardenburg con lo status dysraphicus
  • La teoria della necrosi intrauterina

Nessuna di queste possibilità spiega tutte le caratteristiche della sindrome di Waardenburg. Cause ereditarie rappresentano circa il 50% degli individui osservati per l'infanzia (prelinguale) perdita di udito, di cui il 70% sono dovuti a mutazioni in numerosi geni singoli che compromettono la funzione uditiva solo (non sindromica). Il resto sono associate ad altre anomalie dello sviluppo chiamati sordità sindromica.

I Geni responsabili di forme sindromiche di perdita dell'udito nella sindrome di Waardenburg includono PAX3 sulla banda 2q37, osservata nei tipi I e III, e MITFmappato su 3p12-p 14,1 per il tipo II(Tachibana M.,1997; Zhang H et al., 2012; Wildhardt G et al 2013 .  La sindrome di Waardenburg è autosomica dominante per la maggior parte delle persone con tipo I, II, e III. La sindrome di Waardenburg di tipo IV è autosomica recessiva con penetranza variabile ed è causa di mutazioni del gene SOX10 o del recettore dell'endotelina-B ( EDNRB ), che sembrano correlare con l'intestinale e / o sintomi neurologici manifesta nei pazienti(Morell R, et al.1998;DeStefano AL, et al.,1998;Bondurand N, et al.,2000; Dundar M, et al.,2001;Chan KK, et al.,2003; Sznajer et al.,2008;  Oshimo T, et al.,2012;Jung HJ, et al.,2013;hanno descritto un sito di splice mutazione SOX10  (c.698-2A> C), che ha provocato una sindrome di Waardenburg grave di tipo 4 senza malattia di Hirschsprung . Il bambino presentava  vivaci occhi blu, ritardo mentale, sinofria, sordità, canali completi bilaterali semicircolari, e neuropatia periferica.

 

Epidemiologia

Quanto rara è la sindrome di Waardenburg?

La frequenza della sindrome Waardenburg è stimato a 1 caso ogni 212.000 persone nella popolazione generale dei Paesi Bassi, ma a causa di una bassa penetranza di circa il 20%, la frequenza dell'intero sindrome (con o senza sordità) è probabilmente di circa 1 caso per ogni 42.000 persone. In Kenya, Secondo il National Institutes of Health,  un individuo su 10.000 a 20.000  avrà la sindrome di Waardenburg.  Inoltre, dal momento che i primi due tipi (tipo I e II) sono più comuni e sono associati con la perdita dell'udito, si può presumere che la maggior parte degli individui con Waardenburg avrà la perdita dell'udito.

La sindrome è stata osservata in 0,9-2,8% delle persone con sordomutismo.

Mortalità / morbilità

I bambini con sindrome di Waardenburg hanno una aspettativa di vita normale. La morbilità è legato alla sordità e difetti dei tessuti cresta di derivazione neurale, tra cui ritardo mentale, convulsioni, disturbi psichiatrici, anomalie scheletriche, e disturbi oculari (cataratta comprese).

Razze

Waardenburg sindrome colpisce persone di tutte le razze di tutto il mondo.

Sesso

La malattia colpisce ugualmente entrambi i sessi. Non sono stati trovati differenze sessuali tra persone con sordomutismo  congenito.

Età

Come una malattia ereditaria, la sindrome di Waardenburg può essere riconosciuto immediatamente o subito dopo la nascita. Alcune caratteristiche dermatologiche (ad esempio, poliosi) cambiano con l'età.

 

 

Chi è a rischio?

Si stima che circa 1 su 4000 individui nascono con WS. WS si verifica in tutte le razze, e si verifica in modo uguale in maschi e femmine. Nella maggior parte dei tipi di WS, c'è una probabilità del 50% che un bambino nato da una madre con un gene normale e un genitore con il gene WS avrà WS. Chiunque può nascere con WS come risultato di una nuova mutazione genetica.

 

Trattamento dei sintomi

Il trattamento dipende dal fenotipo dell'individuo con Sindrome di Waardenburg. È possibile ottenere un trattamento per uno dei seguenti segni fenotipiche:

1) Sordità da moderata a profonda (frequenza più alta associata al tipo II);

2) La malattia di Hirschsprung (HD)

3) problemi estetici

4) palatoschisi

5) Mano e contratture delle dita

Il trattamento per queste caratteristiche comporta la consulenza genetica e / o rinvio di appropriarsi medici professionisti come un audiologo, logopedista, fisioterapista e chirurgo plastico.

Perdita dell'udito

Diagnosis and Audiological Evaluation Diagnosi e valutazione audiologica

Treatment Trattamento

Educational Opportunities Opportunità educative

Americans with Disabilities Act (ADA) Americans with Disabilities Act (ADA)

Literature and Multimedia Letteratura e Multimedia

 

Diagnosis Diagnosi

Before your hearing loss can be treated, your hearing must be tested by an audiologist. La perdita dell'udito può essere trattata, l'udito deve essere controllato da un audiologo. He or she will determine the degree and type of hearing loss you have. Lui o lei determinerà il grado e il tipo di perdita uditiva. Here is a list of some of the tests an audiologist may administer. Ecco un elenco di alcuni dei test che un audiologo può somministrare. Not everyone needs all these tests. Non tutti hanno bisogno di tutti questi test. Your physician or the audiologist may recommend the ones you need, based on your family history and the symptoms of your hearing loss. Il medico o l'audiologo può raccomandare quelli necessari, in base alla storia familiare ei sintomi della perdita dell'udito.

Audiological Evaluation Valutazione audiologica

1. Otoscopia

Questo otoscope ha una telecamera all'interno e visualizza l'immagine su uno schermo.Otoscopy is a physical examination of your outer ear, ear canal, and ear drum. L’Otoscopia è un esame fisico del vostro orecchio esterno, condotto uditivo, e timpano. An audiologist will use an otoscope to look for things such as holes in your ear drum, redness of the ear drum, ear wax build-up, or any signs of infection. Un audiologo userà un otoscopio per cercare eventuali perforazioni del timpano, arrossamento del timpano, cerume o segni di infezione.

 

 

 

 

2. Timpanometria

 

Tympanometry is a measure of the stiffness of the eardrum and tells us how the bones in your middle ear are functioning. Questa è una cosa un test timpanometria può sembrare.La timpanometria è una misura della rigidità del timpano e ci dice come gli  ossicini  dell'orecchio medio  funzionano. This test helps detect fluid in the middle ear, broken or dislocated middle ear bones, a hole in your eardrum , and a middle ear disease called otosclerosis. Questo test consente di rilevare liquido nell'orecchio medio, rottura o eventuali  lussazioni degli  ossicini ,che si trovano nell'orecchio medio, un perforazione  nel timpano, e una malattia dell'orecchio medio chiamato otosclerosi. The audiologist will put a soft probe into your ear canal and a machine releases a small amount of pressure. L'audiologo metterà una sonda morbida nel canale uditivo e una macchina rilascia una piccola quantità di pressione. The instrument measures movement of your eardrum in responses to the pressure changes and records the outcome on a graph. Il movimento strumento misura le risposte del timpano alle variazioni di pressione e registra il risultato su un grafico.

 

 

3. Audiometria Tonale ai Toni Puri

Si tratta di un esaminatore all'interno della cabina di audiologia eseguire un test tono puro.Pure tone testing is the most common type of hearing evaluation. Il test ai toni puri è il tipo più comune di valutazione dell’udito. The audiologist may use headphones or insert earphones, which are like ear plugs, for the air conduction portion. L'audiologo può utilizzare cuffie o inserire gli auricolari, che sono come tappi per le orecchie, per la valutazione della conduzione per via aerea. During the testing, you will hear tones at different pitches and volumes, and raise your hand when you hear the sound. Durante il test, si sentono toni a diverse frequenza ed intensità, e l’esaminato deve alzare la mano quando  sente il suono. The audiologist records the thresholds for each pitch on a graph called an audiogram. L'audiologo registra le soglie per ogni frequenza  su un grafico chiamato audiogramma. A threshold is the lowest level of loudness that you can hear the tone. La soglia è il livello più basso di intensità a cui si possono  sentire i toni puri. Pure tone testing also includes bone conduction testing. Il test ai toni puri comprende anche il test di conduzione per via ossea. During this type of testing, you will wear a headband on your head while the tones are presented. Durante questo tipo di test, si indossa una fascia sulla testa con vibratore appoggiato sulla mastoide , mentre sono presentati i toni. You can hear the sounds as they are conducted through your skull. È possibile ascoltare i suoni che vengono condotti all’orecchio interno attraverso il cranio. An audiologist will then compare your pure tone results of the air conduction to the bone conduction and determine which part of the hearing mechanism is responsible for any hearing loss. Un audiologo poi confrontare i risultati dei toni puri  condotti per via aerea ,con quelli  trasmessi per via  ossea e determinare quale parte dell’orecchio  è responsabile di qualsiasi perdita  uditiva.

 

 

4. Emissioni Otoacoustiche (OAE)  

The cochlea is the part of your ear that receives information from incoming sounds and sends the sounds to your brain. La coclea è la parte dell'orecchio che riceve informazioni dai suoni in entrata e invia i suoni al cervello. The cochlea contains many nerve endings called “hair cells”. La coclea contiene molte terminazioni nervose chiamate "cellule ciliate". When these nerve ending work properly, sounds are accurately sent to your brain, and your brain interprets these sounds as music, speech, or noise. Quando questi terminazioni nervose lavorano correttamente, i suoni vengono inviati al cervello in maniera  accurata ed il cervello interpreta questi suoni come la musica, la parola, o il rumore. Normal cochleas have special hair cells that produce sound. Le coclee normali hanno le cellule ciliate esterne  che producono rumore. IlOAE testing records the sounds that your ear produces and helps the audiologist determine if your inner ear is transmitting sound to your brain. test’s OAE registra i suoni che l'orecchio produce e aiuta l'audiologo a determinare se il vostro orecchio interno trasmette il suono al cervello.

5. Auditory Brainstem Response (ABR)

IlABR testing is a noninvasive diagnostic tool that measures your brain waves in response to an auditory stimulus. test ABR è uno strumento diagnostico non invasivo che misura le onde cerebrali in risposta ad uno stimolo uditivo. It measures the activity of the auditory pathway that is located in your brainstem. For further information on ABR testing, go to these websites: Esso misura l'attività della via uditiva che si trova nel vostro tronco encefaloo Per ulteriori informazioni sui test ABR, andare a questi siti.:

www.biopac.com www.biopac.com

www.med.umich.edu www.med.umich.edu

www.hearingcenter.com www.hearingcenter.com

The tests described above are just a few of the possible ways that audiologists determine if your hearing is normal. Le prove di cui sopra sono solo alcuni dei possibili modi in cui gli audiologi determinano se l'udito è normale. To learn more about the diagnosis of hearing loss, go to the following web sites: Per saperne di più sulla diagnosi della perdita dell'udito, visitare i seguenti siti web:

American Speech and Hearing Association American Speech and Hearing Association

Children's Hopsital Boston Bambini Hopsital Boston

Otoneurology Otoneurology

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Treatment Trattamento

The options for treating WS vary depending on your particular WS characteristics. Le opzioni per il trattamento WS variano a seconda delle particolari caratteristiche WS. Part of hearing loss treatment is referral to a genetic counselor. Parte di udito trattamento di perdita è l'intervento di un consulente genetico. Treatment may include one or a combination of the following options. Il trattamento può includere uno o una combinazione delle seguenti opzioni. Remember that the treatment(s) chosen by one person with WS, may not be appropriate for you or your child. Ricordate che il trattamento (s) scelto da una persona con WS, non può essere adatto per voi o il vostro bambino.

1. Genetic Testing & Counseling 1. Genetic Testing & Counseling

2. Options for treating hearing loss include: 2. Opzioni per il trattamento di perdita di udito includono:

  • Hearing Aids or Amplification Apparecchi acustici o Amplification
  • Cochlear Implants Impianti cocleari
  • Sign Language Sign Language
  • Speech Therapy Logoterapia

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Educational Opportunities Opportunità educative

You or your child can choose from a variety of schools for hearing impaired individuals. Voi o il vostro bambino può scegliere tra una varietà di scuole per sentire gli individui con problemi. Consider your child's specific needs and degree of hearing loss when you choose a school. Considerate le esigenze specifiche del vostro bambino e il grado di perdita di udito quando si sceglie una scuola. Many schools specialize in education for individuals with hearing impairments. Molte scuole specializzate in formazione per le persone con problemi di udito. Some schools rely completely on American Sign Language, some include a combination of oral speech and sign language, and others use only oral speech. Alcune scuole si affidano completamente sulla lingua dei segni americana, alcuni includono una combinazione del linguaggio parlato e segni orale, e altri usano il discorso solo orale. In addition to the specialized schools, you may choose to send your child to a public school within your community. Oltre alle scuole di specializzazione, si può scegliere di inviare il vostro bambino a una scuola pubblica all'interno della vostra comunità. The United States' Individuals with Disabilities Education Act (IDEA) states that “every child has the right to a free and appropriate education in the least restrictive environment.” In other words, your child should be provided with the appropriate resources within a school near you. 'Gli Stati Uniti individui con disabilità Education Act (IDEA) afferma che "ogni bambino ha diritto a una istruzione gratuita e adeguata nel contesto meno restrittivo." In altre parole, il bambino deve essere dotato delle risorse adeguate in una scuola vicino te.

 

Caratteristiche fisiche

Caratteristiche fisiche dei WS sono classificati come maggiore o minore. Per essere diagnosticati con WS una persona deve dimostrare due caratteristiche principali, o una maggiore e due minori caratteristiche della sindrome. Non tutti coloro che hanno WS avrà tutte queste caratteristiche, e non tutte le caratteristiche della sindrome sarà presente alla nascita. Alcune caratteristiche si sviluppano più tardi nella vita, e alcuni diventano più pronunciati con l'età.

Le principali caratteristiche sono elencate di seguito. Le descrizioni di ciascuna si trovano qui .

• Eterocromia Iridis 
• luminosi occhi azzurri 
• Distopia  dei canti (spostamento laterale angoli interni palpebrali )
• Broad, radice del naso prominente 
• Piccolo mid-face 
• capelli prematuramente grigi 
• sordità neurosensoriale congenita
• WS Tipo 4 & Malattia di Hirschsprung

 

 Eterocromia Iridis

"Heterochromia iridis" means that someone, or some animal, has eyes of two different colors, as does the cat in the photo to the right.Occhi molto chiari o brillanti azzurri, occhi di due colori diversi (eterocromia completa), o gli occhi con un’ iride con due colori diversi (eterocromia settoriale);"Eterocromia Iridis" significa che qualcuno, o un animale, ha gli occhi di due colori diversi, come fa il gatto nella foto a destra. It may also mean Può anche significare two colors in the same eye, as in the photo on the left. due colori nella stessa dell'occhio, come nella foto a sinistra. This person was born with blue eyes, and developed patches of brown during adolescence. Questa persona è nata con gli occhi azzurri, e sviluppato macchie di marrone durante l'adolescenza.

Heterochromia makes eyes look unusual, but does not affect the person's vision. Eterocromia rende occhi sguardo insolito, ma non influenza la visione della persona. WS does not usually cause vision problems. WS solito non causare problemi di visione.

Interestingly, animals, including horses, dogs, mice, and cats may have WS. È interessante notare che gli animali, tra cui cavalli, cani, topi e gatti possono avere WS. Deaf animals make good pets, but are often destroyed in the mistaken belief that they cannot be trained. Animali sordi fanno i buoni animali domestici, ma sono spesso distrutti nella convinzione che essi non possono essere addestrati. Deaf animals can make good pets if they are kept in a sheltered environment. Animali sordi possono fare buoni animali domestici, se sono tenuti in un ambiente protetto.

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Bright Blue Eyes Occhi Azzurri Luminosi  

http://img.readitlater.com/i/mixedamericanlife.files.wordpress.com/2011/11/lars_erik_hauklien-black_girl_blue_eyes/RS/w680.jpg

bambino nero con gli occhi azzurri neri persone con gli occhi azzurri 

 

People with WS often have beautiful, bright blue eyes in combination with one or more of the other characteristics of WS. Le persone con WS hanno spesso occhi blu brillanti belli, in combinazione con una o più delle altre caratteristiche di WS. Blue eyes and prematurely Occhi azzurri e prematuramente gray hair often occur in combination, as they do in the photo to the left. capelli grigi si verificano spesso in combinazione, come fanno nella foto a sinistra. Any person with blue eyes may experience photophobia, difficulty seeing in bright daylight, because people with blue eyes do not have the overlying layer of darker pigment that people with brown, hazel, or green eyes do. Qualsiasi persona con gli occhi azzurri può avvertire fotofobia, difficoltà di vedere alla luce del sole, perché le persone con gli occhi azzurri non hanno lo strato sovrastante di pigmento scuro che le persone con marrone, nocciola, o gli occhi verdi fanno. This additional pigment protects the eyes from strong light. Questo pigmento aggiuntivo protegge gli occhi dalla luce forte. People with blue eyes also often have poor night vision. Le persone con gli occhi azzurri anche spesso hanno scarsa visione notturna. Blue eyes alone are not diagnostic of WS; Gli occhi azzurri da soli non sono diagnostici di WS; however, blue eyes in combination with prematurely gray hair, areas of depigmented skin, or hearing loss are suggestive of WS. tuttavia, gli occhi azzurri in combinazione con i capelli precocemente grigi, aree di pelle depigmentazione, perdita dell'udito suggeriscono WS.

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Dystopia Canthorum Distopia dei canti

questa è una foto di qualcuno con WS e visualizza la caratteristica di distopia

Normale Asian Viso

 

La"Dystopia canthorum" describes the appearance of the person's eyes and nasal bridge. "Distopia dei canti" descrive l'aspetto degli occhi della persona e ponte nasale. People with dystopia canthorum have broad, flat nasal bridges, with folds of skin covering the inner corners of their eyes. Le persone con distopia dei canti hanno ampie, ponti nasali piatte, con pieghe di pelle che copre angoli interni degli occhi. These folds of skin give an Asian appearance to the eyes of Queste pieghe della pelle danno un aspetto asiatico agli occhi di people with WS. persone con WS. Asian people, such as the one in the photo to the right, have folds of skin Persone asiatici come quello nella foto a destra, hanno pieghe cutanee covering the inner corners of their eyes called epicanthal folds. copre gli angoli interni degli occhi chiamato epicanto. These folds are a normal facial feature caused by the flatter nasal bridges typical of Asian people. Queste pieghe sono una caratteristica del viso normale causata dai ponti nasali pianeggianti tipici di persone asiatiche. Dystopia canthorum, as shown in the photo to the left, is not a normal condition for persons of any race. Dystopia dei canti, come mostrato nella foto a fianco, non è una condizione normale per persone di ogni razza. Physicians use a formula called the "W Index" for calculating distance between eyes to determine if someone has dystopia canthorum. I medici utilizzano una formula denominata "W Index" per calcolare la distanza tra gli occhi per stabilire se qualcuno ha distopia dei canti.

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Broad nasale Root

http://www.units.miamioh.edu/waardenburgsyndrome/nasalroot2.JPG Broad, prominent nasal roots are often found in people with WS. Broad, importanti radici nasali si trovano spesso nelle persone con WS. The nasal root is the area between the eyes where the bridge of eyeglasses rests. La radice nasale è l'area tra gli occhi del ponte della occhiali poggia. People with prominent nasal roots appear to have flat, wide faces, and their eyes may appear to be set widely apart. Le persone con importanti radici nasali sembrano avere piani, facce larghe, ei loro occhi possono apparire da impostare ampiamente a parte. The person in the photo also has the bright blue eyes, flared eyebrows, small nasal alae, and nevi characteristic of WS. La persona nella foto ha anche le brillanti occhi azzurri, volumi bruciati sopracciglia, piccolo alae nasale, e caratteristici nevi di WS.

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Piccola Mid-Face

questo è un uomo con WS che ha un piccolo mid-facePeople with WS may have facial bones that are smaller than normal. Le persone con WS possono avere ossa facciali che sono più piccoli del normale. These bones include the nasal bones, cheek Queste ossa sono le ossa nasali, guancia bones, and some of the bones that form the eye sockets. ossa, e alcune ossa che formano le occhiaie. When mid-face bones are smaller than expected, the person's face may appear flat in profile. Quando ossa metà viso sono più piccolo del previsto, il viso della persona può apparire piatta nel profilo. Flattened nasal bones can cause the person's eyes to appear widely set and "oriental-looking," even if the person is not Asian. Ossa nasali appiattite possono causare gli occhi della persona a comparire ampiamente impostare e "orientale-looking", anche se la persona non è asiatico.

This man has small mid-face bones, heterochromia iridis, and prematurely gray hair - all characteristics of WS. Quest'uomo ha piccole ossa della faccia media, eterocromia dell’iridis e capelli precocemente grigi - tutte le caratteristiche di WS.

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Prematurely Gray Hair Capelli Grigi Prematuramente

Prematurely gray hair, or patches of gray hair in darker colored hair are also signs of WS. Capelli prematuramente grigi, o macchie di capelli grigi nei capelli di colore più scuro sono anche segni di WS. Many people with WS have a white streak of hair in the center of their forehead. Molte persone con WS hanno una striscia bianca di capelli al centro della loro fronte. Others may have hair that turned entirely gray when they were teenagers. Altri possono avere i capelli che si è interamente grigio quando erano adolescenti. Some people with WS have white eyelashes and eyebrows. Alcune persone con WS hanno ciglia e sopracciglia bianche. Gray hair often occurs in combination with bright blue eyes and hearing loss. I capelli grigi si verifica spesso in combinazione con gli occhi blu e la perdita dell'udito. People whose hair has turned gray prematurely may choose to dye their hair, so this feature is not always visible in someone with WS. Persone i cui capelli sono diventati grigi prematuramente possono scegliere di tingersi i capelli, quindi questa funzione non è sempre visibile in qualcuno con WS. The man in the photograph (above right) has hair that turned gray when he was in his teens. L'uomo nella foto (in alto a destra) ha i capelli che sono diventati grigi quando era adolescente.

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Sensorineural Hearing LossSordità neurosensoriale

ragazzo con un impianto cocleareSensorineural hearing loss may be present at birth (congenital), or it may appear later in life.  Ipoacusia neurosensoriale può essere presente alla nascita (congenita), o può apparire più tardi nella vita. In severe cases individuals with WS are born deaf. Nei casi più gravi soggetti con WS sono nati sordi. Some individuals have hearing loss in only one ear, and some individuals have very mild hearing losses that do not interfere with speech or language development. Alcuni individui hanno la perdita dell'udito in un solo orecchio, e alcuni individui hanno perdite uditive molto lievi, che non interferiscono con la parola o lo sviluppo del linguaggio. Because hearing loss is not a visible characteristic, people who have some of the other features of WS should always receive a hearing evaluation. Poiché la perdita dell'udito non è una caratteristica visibile, le persone che hanno alcune delle altre caratteristiche di WS devono sempre ricevere una valutazione dell'udito. A boy with a cochlear implant is pictured below. Un ragazzo con un impianto cocleare è raffigurato qui sotto.

Back to Top WS Typ 

Caratteristiche minori di WS

 

Caratteristiche di minore importanza sono i seguenti, con le descrizioni disponibili qui :

• leucoderma congenita 
• Diverse nevi (moli) 
• anomalie sopracciglio 
• ipoplasico nasale alae 
• Sindattilia 
• mento sfuggente 
• labio-palatoschisi 
• Spina bifida 
• Disturbi della comunicazione 
• Camptodattilia 
• caratteristiche rare

 

Leucodermite Congenita Persona con leucoderma

People with WS sometimes have "congenital leucoderma," or absence of pigment in their skin. Le persone con WS volte hanno "leucoderma congenita", o l'assenza di pigmento nella loro pelle. Because these white or light patches of skin have no pigment, they sunburn easily and are at risk for developing skin cancer. Perché queste macchie bianche o chiare di pelle non hanno il pigmento, si scottature facilmente e sono a rischio di sviluppare il cancro della pelle. Leucoderma is easily noticeable on people with dark skin, and can cause cosmetic or social problems for such people. Leucoderma è facilmente visibile sulle persone con la pelle scura, e può causare problemi estetici o sociali per queste persone. Here is a picture of leucoderma on a hand. Ecco una foto di leucoderma su una mano.

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Multiple Nevi Nei Multipli Persona con molti nevi (moli) sul loro volto

A "nevus" is a mole. I nei  sono raccolte di cellule  pigmentate. Moles are often scattered across the skin of people with WS, usually in the head and neck areas, as in the woman in this photograph. I nei   sono spesso dispersi attraverso la pelle di persone con WS, solitamente nelle zone della testa e del collo, come nella donna in questa fotografia. I nei Nevi should be watched to be certain they do not become malignant, and should be surgically removed if necessary. dovreb-

bero essere controllati,per essere certi che non diventino maligni, e se necessario dovrebbe essere rimosso chirurgicamente.

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Eyebrow Anomalies

 

 

 

 

Eyebrow Anomalie

Immagine del ragazzo con synophrysEyebrow anomalies are common in people with WS. Anomalie del sopracciglio sono comuni nelle persone con WS. Eyebrows may be depigmented and may grow across the bridge of the nose and meet at midline. Le sopracciglia possono essere depigmentate e possono crescere attraverso il ponte del naso e riunite sulla linea mediana. This condition is called "synophrys," or unibrow. Questa condizione si chiama "synophrys," o unibrow. Bushy or flared eyebrows can create an unusual facial appearance. Sopracciglia folte o svasate possono creare un viso con aspetto  insolito. Flared eyebrows are shown on the boy in the photo to the left. Nella foto a sinistra,vengono visualizzati sul ragazzo Sopracciglia svasatE

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Hypoplasia Ipoplasia

Donna con hypoplasitic alae nasale"Hypoplasia" means underdeveloped. "Ipoplasia" indica sottosviluppati. People with WS may have hypoplastic muscles of the shoulder and neck, as well as underdeveloped midface bones. Le persone con WS possono avere ipoplasia dei muscoli della spalla e del collo, così come sottosviluppo delle ossa della faccia media. Hypoplastic nasal alae (the sides of the tip of the nose) are also common in people with WS. Sono comuni anche ali nasali ipoplasiche (ai lati della punta del naso) nelle persone con WS.

This woman has hypoplastic nasal alae and hypoplastic shoulder muscles, as does her son. Questa donna ha ali nasali ipoplasiche ed ipoplasia dei muscoli della spalla, così come suo figlio. She also has heterochromia iridis and multiple nevi, both visible in this photograph. Ha anche eterocromia iridis e nevi multipla,  visibile in questa fotografia.

 

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Syndactyly Sindattilia

Persona con sindattilia, o le dita dei piedi fusiPeople with fused fingers and toes have a condition called "syndactyly." Le persone con le dita  dei piedi fusi hanno una condizione chiamata "sindattilia." Syndactyly, and polydactyly (too many fingers or toes) are sometimes found in people with WS. Sindattilia e polidattilia (troppe dita delle mani o dei piedi) si trovano talvolta nelle persone con WS. Fused toes are pictured to the left. Dita fuse sono raffigurati a sinistra.

 

 

 

 

Donna con un mento sfuggenteBack to Top

Receding Chin

Stempiato Chin

"Retrognathic mandible" is another name for a small lower jaw, or receding chin. "Mandibola retrognatica" è un altro nome per una piccola mascella inferiore, o mento sfuggente. People with WS may have retrognathia as well as ears that are tilted and slant toward the back of the head. Le persone con WS possono avere retrognazia nonché orecchie inclinate con inclinazione verso la parte posteriore della testa. This woman's jaw is retrognathic (pictured right). La mascella di questa donna è retrognatica (foto a destra). You can also see nevi near her nose and on her neck. È anche possibile vedere  nevi vicino al naso e sul  collo.

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Cleft Lip and Cleft Palate Labbro leporino e palatoschisi

Donna adulta con una palatoschisi riparatoCleft palate" happens when the roof of the mouth does not form properly in utero. A palate that does not fuse is called a cleft palate. A lip that does not fuse is called a cleft lip. Cleft lip and/or cleft palate are sometimes present in newborns who also have WS. These conditions must be surgically corrected so the person can learn to eat and speak normally. La palatoschisi "accade quando il tetto della bocca non forma correttamente in utero. Un palato che non si è fuso è chiamato palatoschisi. Un labbro che non si è fuso è chiamato  labbro leporino. Labio e / o palatoschisi sono talvolta presente nei neonati che hanno anche WS. Queste condizioni devono essere corrette chirurgicamente in modo che la persona possa imparare a mangiare e parlare normalmente.

This woman was born with cleft lip and cleft palate and now has a normal looking face and excellent speaking skills. Questa donna è nata con il labbro leporino e palatoschisi e ora ha un volto normale ricerca e ottime capacità di linguaggio.

For more information, see the American Cleft Palate - Craniofacial Association (ACPCA) website. Per ulteriori informazioni, consultare il americana palatoschisi - cranio Association (ACPCA) sito web.

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Spina Bifida Spina Bifida

"Spina bifida," or open spine, sometimes occurs in infants who have WS. "Spina bifida," o della colonna vertebrale aperto, a volte si verifica nei bambini che hanno WS. Spina bifida occurs when the bones of the spine do not fuse during fetal development. Spina bifida si verifica quando le ossa della colonna vertebrale non si fondono durante lo sviluppo fetale. The cerebrospinal fluid (CSF) and contents of the spinal cord may be pushed through the opening to the outside of the body. Il fluido cerebrospinale (CSF)che è contenuto del midollo spinale può essere spinti attraverso l'apertura verso l'esterno del corpo. This can occur anywhere along the length of the spinal column, from the base of the neck, to the base of the spine. Ciò può verificarsi in qualsiasi punto lungo la lunghezza della colonna vertebrale, dalla base del collo, alla base della colonna vertebrale. Spina bifida must be corrected shortly after birth to prevent infection of the spinal cord and nervous system. La spina bifida deve essere corretto subito dopo la nascita per prevenire l'infezione del midollo spinale e del sistema nervoso.

Schema di Spina Bifida

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Communication Disorders Disturbi della comunicazione

People who have WS and hearing loss, cleft palate, or cleft lip may have difficulty learning to speak or use language properly. Persone che hanno WS e perdita di udito, palatoschisi o labbro leporino possono avere difficoltà ad imparare a parlare o usare un linguaggio appropriato. Early intervention offers the best chance for such children to learn to communicate effectively. Intervento precoce offre la migliore possibilità per questi bambini di imparare a comunicare in modo efficace. People who have WS are usually not cognitively impaired or mentally retarded. Persone che hanno WS di solito non sono cognitivamente compromesse o ritardati mentali. Their speech and language problems, if any, result from being unable to hear normal speech and language, and rarely, from unrepaired cleft lips and palates. I loro problemi del linguaggio e, se del caso, il risultato di essere in grado di sentire il discorso normale e il linguaggio, e raramente, dalle labbra e palati schisi non riparati. Some persons who have WS and are deaf, prefer to be part of the Deaf community and learn to communicate through sign language. Alcune persone che hanno WS e sorde, preferiscono far parte della comunità dei sordi e imparare a comunicare attraverso il linguaggio dei segni. Altre persone non udenti scelgono di usare apparecchi acustici o impianti cocleari per consentire loro di imparare la lingua e la parola orale.

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Camptodactyly Camptodattilia Una donna con camptodattilia

"Camptodactyly" means fingers or toes that are curved upward and permanently flexed, as are the fingers of this individual who has WS (right). "Camptodattilia" significa diti che sono curvati verso l'alto e permanentemente flesse, come le dita di questo individuo che ha WS (a destra). Camptodactyly is sometimes treated with physical therapy and corrective surgery. La camptodattilia a volte è trattata con la terapia fisica e chirurgia correttiva.

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Rare Characteristics Caratteristiche Rare

Very rarely, individuals with WS may be born without eyes, a condition called "anophthalmia." Molto raramente, gli individui con WS possono  nascere senza occhi, una condizione chiamata "anoftalmia." This is more likely to happen if the parents of the child were close blood relatives (consanguineous mating). Questo è più probabile che accada se i genitori del bambino erano stretti consanguinei (accoppiamento tra consanguinei). Some children born to consanguineous matings have also been born with WS and limb defects. Alcuni bambini nati da accoppiamenti tra consanguinei sono  nati con WS e difetti degli arti. This is a very rare combination of physical features. Questo è molto rara combinazione di caratteristiche fisiche. Mental retardation has been observed in such children, but it is uncertain if the cognitive problems result from WS or from some other cause. Il ritardo mentale è stata osservata in questi bambini, ma è incerto se i problemi cognitivi derivano da WS o da qualche altra causa.

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È WS, o qualcosa d'altro?

Molte condizioni hanno sintomi simili, e WS non fa eccezione. L'unico modo assolutamente preciso per sapere se qualcuno ha WS è di test genetici. Tuttavia, i test genetici non è ancora disponibile per tutti i tipi di WS. Se pensate che voi o qualcuno che conosci ha WS, assicuratevi di cercare un modello di anomalie, non solo una o due cose.

Alcune altre condizioni hanno caratteristiche che si trovano anche in WS. Queste condizioni di solito causano problemi di pigmento nei capelli, pelle e / o degli occhi. "L'albinismo" si intende la mancanza di pigmento nella pelle, capelli o gli occhi. Un certo numero di problemi fisici causano l'albinismo, alcuni sono ereditarie (genetiche), e alcuni non lo sono. Le descrizioni delle condizioni elencate di seguito sono qui .

·         Piebaldism

·         Oculocutaneous Albinismo / Oculare

·         Vitiligine

·         Sindrome di Horner

·         Trauma Eye

Altre condizioni

Piebaldism Piebaldism

Oculocutaneous Albinism Oculocutaneous albinismo

Vitiligo Vitiligine

Horner's Syndrome Sindrome di Horner

Eye Trauma Trauma Eye

Piebaldism Piebaldismo

"Piebaldism" is an autosomal dominant condition that has been traced to a specific gene mutation. "Piebaldismo" è una condizione autosomica dominante che è stata fatta risalire a una mutazione del gene specifico. People who have piebaldism look very similar to persons who have WS. Le persone che hanno piebaldismo sono molto simili a chi ha l’WS. They may have patches of depigmented skin on their head and trunk, as well as on their eyebrows, eyelids, eyelashes, and hair. Essi possono avere zone di pelle depigmentazione sulla loro testa e del tronco, nonché sulla loro sopracciglia, palpebre, ciglia e capelli. They may also have eyes of two different colors (heterochromia iridis). Essi possono anche avere occhi di due colori diversi (Eterocromia Iridis). Deafness is not characteristic of piebaldism, nor is broad nasal root or dystopia canthorum. La sordità non è caratteristica di piebaldismo, né ampia radice del naso o distopia dei canti. Piebaldism is often found in patients of African ancestry. Piebaldismo si trova spesso nei pazienti di origine africana. It is impossible to tell the difference between piebaldism and WS just by looking at someone's physical appearance. E 'impossibile capire la differenza tra piebaldismo e WS solo guardando l'aspetto fisico di qualcuno. Knowing the history of family hearing loss may be helpful in making the distinction, but genetic analysis is the only certain way of distinguishing between the two conditions. Conoscere la storia della perdita di udito famiglia può essere utile nel fare la distinzione, ma l'analisi genetica è l'unico modo di distinguere tra le due condizioni.

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Oculocutaneous Albinism/Ocular Albinism Albinismo Oculocutaneo / Oculare

People with "oculocutaneous albinism" may have total absence of pigment in their skin, hair, and eyes. Le persone con "albinismo oculocutaneo" possono avere totale assenza di pigmento nella loro pelle, capelli e occhi. Sometimes pigment is missing only from their eyes. A volte il pigmento manca solo dai loro occhi. In this case the person has a condition called "ocular albinism." In questo caso la persona ha una condizione chiamata "albinismo oculare." The patient may have photophobia, strabismus and low vision. Il paziente può avere fotofobia, strabismo e riduzione del visus. Some patients also have nystagmus (involuntary oscillation of the eyeballs). Alcuni pazienti hanno anche nistagmo congenito (oscillazione involontaria dei bulbi oculari). Most people with ocular albinism have an X-linked genetic condition called Nettleship-Falls ocular albinism. La maggior parte delle persone affette da albinismo oculare hanno una condizione genetica legata al cromosoma X denominata Nettleship-Falls albinismo oculare. This means that the gene that causes ocular albinism is located on the X chromosome and is passed from mother to son. Ciò significa che il gene che causa albinismo oculare che si trova sul cromosoma X e viene trasmesso  dalla madre al figlio. A less common, autosomal recessive form of ocular albinism results from a specific genetic mutation, and affects males and females equally.  La forma autosomica recessiva meno comune dell’albinismo oculare è una specifica mutazione genetica e colpisce maschi e femmine in ugual misura.

People with oculocutaneous albinism Type 2 look similar to people with oculocutaneous albinism, except that their skin and hair have a generalized decreased in pigment. Le persone con albinismo oculocutaneo tipo 2 sono simili a persone con albinismo oculocutaneo, salvo che la loro pelle e capelli hanno una diminuzione generalizzata di pigmento. People with this problem have pale skin and yellowish colored hair. Le persone con questo problema hanno la pelle pallida e capelli colorati giallastro. Oculocutaneous albinism may be present in WS2, but genetic testing is needed for accurate differential diagnosis, because oculocutaneous albinism occurs in several other syndromes. L’Albinismo oculocutaneo può essere presente in WS2, ma sono necessario i test genetici per una diagnosi differenziale accurata, perché l’albinismo oculocutaneo avviene in molte altre sindromi.

The National Organization of Albinism and Hypopigmentation (NOAH) provides information and support to individuals who have pigmentary conditions. L'Organizzazione Nazionale di albinismo e Ipopigmentazione (NOAH) fornisce informazioni e sostegno alle persone che hanno condizioni di pigmentazione. They can be contacted at http://www.albinism.org , or at PO Box 959 East Hampstead, NH 03826-0959. Possono essere contattati al http://www.albinism.org , o PO Box 959 East Hampstead, NH 03.826-0.959.

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Vitiligo Vitiligine

La"Vitiligo" is an autoimmune disorder caused by genetic mutations on chromosomes 1, 7, 8 and 4. People with vitiligo have depigmented patches of skin on the face, hands, feet, elbows, knees and chest. "Vitiligine" è una malattia autoimmune causata da mutazioni genetiche sui cromosomi 1, 7, 8 e 4 persone con vitiligine hanno chiazze di depigmentazione sulla pelle, sul viso, mani, piedi, gomiti, ginocchia e torace. Their hair may lose pigment, and the depigmented areas of skin may increase in size. I loro capelli possono perdere il pigmento, e le aree depigmentate della pelle possono  aumentare di dimensioni. Hearing loss and craniofacial anomalies are not associated with vitiligo. La perdita dell'udito e anomalie cranio-facciali non sono associati con vitiligine. Some cases of vitiligo appear to be hereditary, while others are associated with trauma, hyperthyroidism, diabetes, and adrenal problems. Alcuni casi di vitiligine sembrano essere ereditarie, mentre altri sono associati a trauma, ipertiroidismo, diabete e problemi surrenali. The main problems associated with vitiligo are cosmetic, especially when the condition occurs in individuals with very dark skin. I principali problemi connessi con vitiligine sono cosmetici, specialmente quando questa condizione si verifica in individui con pelle molto scura. Sometimes this condition goes away without treatment. A volte questa condizione va via senza trattamento. For information about support services and information about vitiligo see the following resource: Per informazioni sui servizi di assistenza e informazioni sulla vitiligine vedere la risorsa seguente:

Storia

Caratteristiche morfologiche tipiche della sindrome di Waardenburg possono essere riconosciuti immediatamente o subito dopo la nascita. Caratteristiche includono tipicamente ciuffo bianco, ampio radice del naso, e iridi ipopigmentate.

I genitori notano che il bambino non reagisce ai suoni.

 

Esame Fisico

Non tutti i casi esprime tutte le manifestazioni cliniche della sindrome Waardenburg completa e le condizioni di forme fruste sono comunemente osservati. Sulla base di criteri clinici e genetici, sono riconosciute 4 tipi di sindrome di Waardenburg. Tutte le forme mostrano una marcata variabilità, anche all'interno delle famiglie.

Contrassegnato asimmetria facciale, lagoftalmo, una cadente

Contrassegnata asimmetria facciale, lagoftalmo, un angolo cadenti destra della foce. Immagine per gentile concessione di Dourmishev LA et al, Cutis 1999

Visage nel profilo dimostra mancanza di nasofron

Il viso nel profilo dimostra mancanza dell’ angolo nasofrontale, ipertricosi delle sopracciglia, punta del naso all'insù, e labbro superiore accorciato  con l'arco di Cupido pronunciato. Immagine per gentile concessione di Dourmishev LA

Fratello e sorella con sindrome di Waardenburg.  Imag

Fratello e sorella con sindrome di Waardenburg. Immagine per gentile concessione di Dourmishev LA et al, Cutis 1999; 63:139-40

 

 

Tipo I Waardenburg

http://1.bp.blogspot.com/-LFjzvucLNzM/TfqAXY5TDiI/AAAAAAAAAjA/D5nCmFJEdQk/s400/Waardenburg-Syndrome.jpgIlType I Waardenburg is a more common type and is caused by a mutation in the PAX3 gene. Tipo I Waardenburg è il tipo più comune ed è causata da una mutazione nel gene PAX3. The PAX3 gene is part of a gene family that is important in the development of tissues and organs. Il gene PAX3 è parte di una famiglia di geni che è importante per lo sviluppo di tessuti e organi. This gene makes a protein that controls other genes responsible for the development of specific cells and parts of the body, such as facial bones and melanocytes (cells that make the pigment melanin). Questo gene produce una proteina che controlla altri geni responsabili dello sviluppo di cellule specifiche e parti del corpo, quali ossa facciali e melanociti (cellule che compongono il pigmento melanina) manifestazioni cliniche (ad esempio, ciuffo bianco, macchie della pelle) sono più frequenti nel I tipo.

Melanin is responsible for the color of our eyes , hair and skin. La melanina è responsabile per il colore del nostro occhi , capelli e pelle. Melanocytes are also needed in the inner ear for hearing. Sono necessari anche melanociti nel nell'orecchio interno per l'udito. Therefore, a mutation in the PAX3 gene means that melanin pigment cells cannot develop properly, leading to various problems. Pertanto, una mutazione nel gene PAX3 significa che le cellule pigmento melanina non possono svilupparsi adeguatamente, portando a vari problemi. These problems include patches of white hair, and patches or areas of skin that lack pigmentation. Questi problemi comprendono chiazze di capelli bianchi, e le patch o aree di pelle che mancano pigmentazione. The eyes can also have patchy pigmentation. Gli occhi possono anche avere pigmentazione irregolare. Lack of melanin also contributes to the sensorineural deafness associated with the syndrome. Mancanza di melanina contribuisce anche alla neurosensoriale sordità associata alla sindrome. The amount of hearing loss can be anywhere from moderate to profound. L'importo della perdita dell'udito può essere ovunque da moderata a profonda.

IlType I Waardenburg is generally autosomal dominant - it's inherited from just one parent. Tipo I Waardenburg è generalmente autosomica dominante - è ereditato da un solo genitore.

Type II Waardenburg

Tipo II Waardenburg

Type II Waardenburg, also a more common type, may also have hearing loss in addition to the color changes in the hair, skin and eyes. Waardenburg tipo II, anche un tipo più comune, perdita dell'udito neurosensoriale (77%) e eterocromia iride (47%) sono i due più importanti indicatori diagnostici di questo tipo.  si possono anche avere  cambiamenti di colore nei capelli, pelle . The main difference between Type I and Type II is that in Type II, the eyes are not widely spaced. La differenza principale tra tipo I e tipo II è che nel tipo II, gli occhi non sono distanziati . While this type is suspected to be caused by mutations in the PAX3 gene, it is also believed to be caused by mutations in the MITF (microphthalmia-associated transcription factor) and SNAI2 genes. Mentre si sospetta che questo tipo sia  causato da mutazioni nel gene PAX3, si è anche creduto sia  causata da mutazioni nel MITF (fattore di trascrizione associato a microftalmia-) ed ai geni SNAI2. Type II can be inherited in both the autosomal dominant manner (one parent) and in an autosomal recessive manner, meaning that two parents have to have the gene to be able to produce a child with Type II Waardenburg. Tipo II può essere ereditata sia nella modalità autosomica dominante (un genitore) che con modalità autosomica recessiva, il che significa che due genitori devono avere il gene per essere in grado di produrre un bambino con Waardenburg di tipo II.

Nei tipi autosomici dominanti, un bambino deve ricevere solo il gene WS da un genitore per avere WS. Nei tipi autosomici recessivi, un bambino deve ricevere il gene WS da entrambi i genitori per avere WS.

In addition, there are five subtypes of Type II Waardenburg. In aggiunta, ci sono cinque sottotipi di tipo II Waardenburg. These subtypes are Type IIA, which is caused by a mutation in the MITF gene on chromosome 3; Questi sottotipi sono Tipo IIA, che è causata da una mutazione nel gene MITF sul cromosoma 3; Type IIB, which is associated with chromosome 1; Tipo IIB, che è associato con cromosoma 1; Type IIC and IID, which involve chromosome 8; Tipo IIC e IID, che coinvolgono il cromosoma 8; and Type IIE, a mutation on chromosome 22. e Digitare IIE, una mutazione sul cromosoma 22.

http://bjo.bmj.com/content/vol85/issue11/images/large/00970.f2.jpeg

Sindrome di Waardenburg tipo 2 in una famiglia turca: implicazioni per l'importanza del modello di fondo pigmentazione

 

Type III Waardenburg Tipo III Waardenburg

Then there is Type III, a very rare type. Poi c'è il Tipo III, un tipo molto raro. è più rara rispetto alle WS1 e WS2, ma è la

forma più grave. Può essere considerata come un sottotipo della WS1 dal momento che anch’essa è dovuta a mutazioni nel gene PAX3 (delezione eterozigote); di solito è sporadica e solo occasionalmente sono stati segnalati casi familiari ( What distinguishes Type III (also caused by a mutation in the PAX3 gene) from the others is that in Type III, there are upper limb abnormalities, such as malformations in the arms and the hands. Ciò che distingue il tipo III (anche causata da una mutazione nel gene PAX3) dagli altri è che nel Tipo III, esistono anomalie degli arti superiori, quali malformazioni delle braccia e delle mani, ma è anche caratterizzato da anomalie muscoloscheletriche (cioè, aplasia delle prime due costole, scapola alata, rigidità delle articolazioni, contratture articolari in flessione delle dita delle mani e dei piedi la mancanza di differenziazione delle piccole ossa carpali, la formazione cistica del sacro, anomalie del armi [ad esempio, amiloplasia e rigidità delle articolazioni). For example, fingers can be fused together. Ad esempio, le dita possono essere fuse insieme sindattilia cutanea bilaterale. This type of Waardenburg is also known as Klein-Waardenburg syndrome. Questo tipo di Waardenburg è anche conosciuta come sindrome di Klein-Waardenburg. Type III can arise spontaneously (no genetic link; a mutation just happens) or can be inherited from one parent. Il Tipo III può sorgere spontaneamente (nessun legame genetico, si ha solo una mutazione ) oppure può essere ereditata da un genitore. o        Altre manifestazioni cliniche della sindrome tipo III comprendono la piena sintomatologia della malattia, più ritardo mentale, microcefalia, e gravi anomalie scheletriche.

Figura 1: (a) Sindattilia delle dita medio e anulare delle mani e le dita dei piedi 2 ° e 3 ° di metri lungo con un forte emarginati, macule depigmentate sulla tibia destra.  (B) Sindattilia delle dita dei piedi 2 ° e 3 ° del piede sinistro.  (C) Sindattilia delle dita dei piedi 2 ° e 3 ° dei piedi giusti.  (D) Close-up che mostra 2 ° e 3 ° fuso dita dei piedi giusti

Figura 1: (a) Sindattilia delle dita medio e anulare delle mani e le dita dei piedi 2 ° e 3 ° di metri lungo con un forte emarginati, macule depigmentate sulla tibia destra. (B) Sindattilia delle dita dei piedi 2 ° e 3 ° del piede sinistro. (C) Sindattilia delle dita dei piedi 2 ° e 3 ° dei piedi giusti. (D) Close-up che mostra 2 ° e 3 ° fuso dita dei piedi

La WS3 è più spesso associata a perdita progressiva dell'udito neurosensoriale.

In one unusual case, specialists in India diagnosed Waardenburg Type III in a 7-year-old boy who had fused middle and ring fingers on both hands, plus two fused toes. In un caso insolito, specialisti in India hanno diagnosticato una  Waardenburg di tipo III in un bambino di 7 anni in cui  si erano fusi il dito medio ed anulare su entrambe le mani, più due dita fuse. One leg had a white skin patch. Una gamba aveva un cerotto bianco. His eyes were different colors. I suoi occhi erano di colori diversi. He had a broad nasal root (the area between the eyes) and some white hair. Aveva una grande radice del naso (la zona tra gli occhi) e qualche capello bianco. The child's father was normal and had no symptoms. Il padre del bambino era normale e non aveva sintomi. But the mother did have symptoms, including deafness. Ma la madre ha avuto sintomi, tra cui la sordità. She was later diagnosed with Type I, not Type III. In seguito è stata diagnosticata come tipo II.

Non è possibile capire la differenza tra WS di Tipo 1 e WS di Tipo 3 basandosi solo sull'aspetto fisico. I test genetici sono l'unico metodo accurato per distinguere tra i due tipi.

 

Type IV Waardenburg

Tipo IV Waardenburg

The final type of Waardenburg syndrome, also rare, is Type IV. L'ultimo tipo di sindrome di Waardenburg, anche rare, è di tipo IV. il tipo IV è un tipo II con malattia di Hirschsprung. Attualmente, sono stati identificati sei geni, onnicomprensivi nella Tabella 1. This type is also known as Waardenburg-Shah syndrome. Questo tipo è anche conosciuta come sindrome di Waardenburg-Shah Besides the typical features of Waardenburg, this form also includes Hirschsprung disease, a digestive problem that causes constipation or intestinal blockage. (associazione di sindrome di Waardenburg con la malattia di Hirschsprung).Il tipo 4 è raro, con solo 48 casi segnalati fino al 20026  Egbalian F (2008).

Oltre alle caratteristiche tipiche di Waardenburg, questo modulo comprende anche la malattia di Hirschsprung, un problema digestivo che causa stitichezza o blocco intestinale. Type IV is usually passed down from one parent, but it can also be inherited from both parents. Il tipo IV viene solitamente tramandato da un genitore, ma può anche essere ereditata da entrambi i genitori.

Le persone con WS4 possono anche avere una condizione chiamata malattia di Hirschsprung (HD).  HD di solito viene scoperto poco dopo la nascita, e può essere in pericolo di vita.  È una condizione che comporta problemi del colon e l'incapacità di espellere feci dall'intestino.  Qualcuno con HD non trattati sviluppa un colon allargata, stipsi cronica, e ritardo di crescita.  HD è trattata con la chirurgia correttiva o modificazione della dieta.

Il Type IV also has subtypes, each one caused by a different gene mutation. tipo IV dispone anche di sottotipi, ognuno causata da una mutazione del gene diverso.

 

La sindrome di Waardenburg-Shah (WSS) è una neurocristopatia caratterizzata dall'associazione tra la sindrome di Waardenburg (sordità neurosensoriale e anomalie della pigmentazione; si veda questo termine) e la malattia di Hirschsprung (si veda questo termine). La prevalenza è sconosciuta ma sono stati riportati oltre 50 casi. I pazienti, nel periodo neonatale, presentano anomalie della pigmentazione (frezza sulla fronte, sopracciglia e ciglia bianche, eterocromia dell'iride, macchie cutanee bianche) in associazione a ostruzione intestinale. La sordità neurosensoriale è comune, precoce e può essere unilaterale. Lo sviluppo psicomotorio è normale. La WSS è causata da anomalie della migrazione/differenziazione delle cellule della cresta neurale durante lo sviluppo embrionale. Fino ad ora sono stati identificati tre geni-malattia: il gene EDNRB (13q22.3), che codifica il recettore dell'endotelina-B, il gene EDN3 (20q13.32), che codifica il ligando del recettore dell'endotelina e il gene SOX10 (22q13.1), che codifica il fattore di trascrizione SOX10. Le mutazioni dei geni EDNRB e EDN3 si trasmettono con modalità autosomica recessiva; i soggetti omozigoti per le mutazioni in questi geni presentano la WSS, mentre quelli eterozigoti presentano la malattia di Hirschsprung isolata o, spesso, sono asintomatici. Le mutazioni del gene SOX10 vengono ereditate con modalità autosomica dominante e alcune specifiche mutazioni (in particolare quelle che interessano i due ultimi esoni codificanti) si associano a una forma più grave della WSS, con quadri neurologici caratterizzati da neuropatia periferica demielinizzante, leucodistrofia centrale dismielinizzante, sindrome di Waardenburg e malattia di Hirschsprung (PCWH; si veda questo termine). Viceversa, alcuni soggetti con la sindrome di Waardenburg tipo 2 (si veda questo termine) sono portatori delle mutazioni eterozigoti del gene SOX10. Non sono state riscontrate mutazioni nei tre geni-malattia nel 20-40% dei soggetti affetti da WSS/PCWH. La diagnosi si basa sul riconoscimento del quadro clinico e viene confermata dal riscontro di mutazioni in uno dei geni-malattia. La diagnosi differenziale si pone con altre forme della sindrome di Waardenburg (1, 2 e 3; si vedano questi termini) e anche con altre malattie rare, come il piebaldismo e le sindromi ABCD o BADS (sempre associate a mutazioni del gene EDNRB; si vedano questi termini). Alle famiglie nelle quali viene riscontrata la mutazione patogenetica deve essere offerta la diagnosi prenatale molecolare. La consulenza genetica deve adattarsi alla modalità di trasmissione della mutazione identificata. Il trattamento è solo sintomatico; il trattamento della malattia di Hirschsprung deve comprendere anche la chirurgia e la sordità deve essere trattata. La prognosi è spesso buona, ma la sindrome può associarsi a elevata morbilità e mortalità, secondarie alle complicazioni della malattia di Hirschsprung (legate alle dimensioni del segmento di intestino aganglionico).

 

 

malattia di Hirschsprung

In questa pagina:

 

Che cosa è la malattia di Hirschsprung (HD)?

* Hirschsprung malattia (HD) è una malattia di grande dell'intestino che provoca una grave costipazione intestinale ostruzione . Stipsi significa sgabello si muove attraverso l'intestino più lenti del solito. Movimenti intestinali si verificano meno spesso rispetto al normale e feci sono difficili da superare. Alcuni bambini con HD non possono passare sgabello affatto, che può comportare il blocco totale dell'intestino, una condizione chiamata occlusione intestinale. Le persone con HD sono nati con esso e sono di solito diagnosticata quando sono bambini. I casi meno gravi sono talvolta diagnosticati quando un bambino è più vecchio. Una diagnosi HD in un adulto è rara.

* Vedere Pronounciation guida per consigli su come dire le parole in grassetto tipo.

Disegno tratto gastrointestinale del bambino con le etichette che indicano al fegato, esofago, stomaco, intestino crasso, intestino tenue, colon, retto e ano.
HD è una malattia dell'intestino crasso che provoca stitichezza grave o ostruzione intestinale.

Quali sono il grande intestino, colon, retto, ed ano?

L'intestino crasso, che comprende il colon e del retto, è l'ultima parte del tratto digestivo. Il compito principale del grande intestino è di assorbire l'acqua e tenere feci. Il retto collega il colon all'ano. Sgabello passa fuori del corpo attraverso l' ano .Alla nascita, l'intestino crasso è lungo circa 2 metri. Grande intestino di un adulto è lungo circa 5 metri.

Perché HD causare stitichezza?

Persone con HD hanno costipazione perché mancano cellule nervose in una parte o tutto il crasso. Le cellule nervose segnalano muscoli crasso per spingere feci verso l'ano. Senza un segnale per spingere lungo feci, feci rimarrà nell'intestino crasso.

Disegno di un crasso salute.  Le cellule nervose sono etichettati.

Disegno di breve segmento HD.  Le cellule nervose sono etichettati.

Disegno di lungo segmento HD.  Le cellule nervose sono etichettati.

Healthy intestino crasso. Le cellule nervose si trovano in tutto l'intestino crasso.

Breve segmento HD. Le cellule nervose mancano l'ultimo segmento dell'intestino crasso.

Lungo segmento HD. Le cellule nervose mancano dalla maggior parte o tutte crasso e talvolta l'ultima parte dell'intestino tenue.

Come HD grave è dipende da quanto del grosso intestino è interessato. Breve segmenti HD significa solo l'ultima parte dell'intestino crasso manca cellule nervose. Lungo segmento HD significa maggior parte o tutte crasso, e talvolta l'ultima parte dell'intestino tenue, manca di cellule nervose.

In una persona con HD, feci muove attraverso l'intestino crasso fino a raggiungere la parte mancante cellule nervose. A quel punto, le feci muove lentamente o si ferma, causando un'ostruzione intestinale.

Quali sono le cause HD?

Prima della nascita, cellule nervose di un bambino normalmente crescono lungo l'intestino in direzione dell'ano. Con HD, le cellule nervose smettono di crescere troppo presto. Perché le cellule nervose smettono di crescere non è chiaro. Alcuni HD è ereditato, il che significa che si passa dai genitori ai figli attraverso i geni. HD non è causato da qualsiasi cosa una madre ha fatto durante la gravidanza.

Quali sono i sintomi di HD?

I principali sintomi di HD sono costipazione o ostruzione intestinale, di solito compaiono poco dopo la nascita. Stipsi nei neonati e nei bambini è comune e di solito viene e va, ma se il bambino ha avuto la stitichezza in corso fin dalla nascita, HD può essere il problema.

I sintomi nei neonati

I neonati con HD quasi sempre non avere il loro primo movimento intestinale entro 48 ore dopo la nascita. Altri sintomi includono

  • vomito verde o marrone
  • sgabelli esplosivi dopo un medico inserisce un dito nel retto
  • gonfiore della pancia, noto anche come addome
  • un sacco di gas
  • sanguinosa diarrea

Disegno di una donna medico l'esame di un bambino.

I sintomi nei bambini e anziani bambini

I sintomi di HD nei bambini piccoli e bambini più grandi sono

  • non essere in grado di passare feci senza lassativi o clisteri . Un lassativo è medicina che allenta feci e aumenta i movimenti intestinali. Un clistere è eseguita da vampate di calore acqua, o, talvolta, una soluzione di sapone neutro, nell'ano utilizzando una speciale bottiglia di lavaggio.
  • gonfiore dell'addome.
  • un sacco di gas.
  • diarrea sanguinosa.
  • lenta crescita o sviluppo.
  • mancanza di energia a causa della carenza di globuli rossi, chiamato anemia.

Disegno di una giovane ragazza di riposo la testa sulle sue mani incrociate.
Le persone con pneumatici anemia facilmente a causa di una carenza di globuli rossi.

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Come viene diagnosticata HD?

HD è diagnosticata sulla base dei sintomi e risultati dei test.

Un medico eseguirà un esame fisico e fare domande su movimenti intestinali del vostro bambino. HD è molto meno probabile se i genitori possono identificare un momento in cui le abitudini intestinali del loro bambino erano normali.

Se HD si sospetta, il medico farà una o più prove.

Raggi X

Un raggio di x è un'immagine in bianco e nero della parte interna del corpo. Per rendere l'intestino crasso presentarsi meglio, il medico può riempire con bario liquido. Bario liquido viene inserito nel crasso attraverso l'ano.

Se HD è il problema, l'ultimo segmento dell'intestino crasso apparirà ristretta rispetto al normale. Poco prima di questo segmento stretto, l'intestino si gonfiarono sguardo. La sporgenza è causato da feci bloccato allungando l'intestino.

Manometria

Durante manometria , il medico gonfia un palloncino all'interno del retto. Normalmente, i muscoli si rilassano rettali. Se i muscoli non rilassarsi, HD può essere il problema. Questo test è più spesso avviene nei bambini più grandi e negli adulti.

Biopsia

La biopsia è il test più accurato per HD. Il medico rimuove un piccolo pezzo di crasso e guarda con un microscopio. Se le cellule nervose sono mancanti, HD è il problema.

Come viene trattata HD?

Pull-through Procedura

HD viene trattato con la chirurgia chiamato un procedimento pull-through. Un chirurgo rimuove il segmento delle grandi cellule nervose intestino carente e collega il segmento sano all'ano. La procedura di pull-through di solito è fatto subito dopo la diagnosi.

Pull-through Procedura

Disegno parte dell'intestino crasso prima di una procedura di pull-through.  Il segmento sano, segmento malata senza cellule nervose, del retto e ano sono etichettati.

Disegno della parte dell'intestino crasso che mostra la posizione del segmento malata da rimuovere.

Disegno parte dell'intestino crasso che mostra il segmento sano allegata al retto rimanente.

Prima dell'intervento pull-through: Il segmento malata non spinge feci.

Fase 1: Il segmento malato viene rimosso.

Fase 2: Il segmento sano è collegata al retto rimanente.

Intervento di stomia

Una stomia permette sgabello per lasciare il corpo attraverso un'apertura nell'addome. Sebbene la maggior parte dei bambini con HD non hanno bisogno di una stomia, un bambino che è stato molto malato da HD può avere bisogno di una stomia per migliorare prima che la procedura di pull-through.

Per stomia, il chirurgo prende prima il segmento malato crasso. L'estremità dell'intestino sano viene spostato un'apertura nell'addome dove stomia viene creato. Una stomia viene creato laminazione finale dell'intestino su se stesso, come un polsino della camicia, e cucitura alla parete addominale. Un sacchetto stomia è attaccato stoma e portato all'esterno del corpo per raccogliere le feci. La busta dovrà essere svuotato più volte al giorno.

 Disegno di una stomia con lo stoma e l'addome etichettato.

Se il chirurgo rimuove l'intero intestino crasso e collega il piccolo intestino per stomia, la chirurgia è chiamato unileostomia. Se il chirurgo lascia parte dell'intestino crasso e collega alla stomia, l'intervento chirurgico è chiamatocolostomia.

Successivamente, durante la procedura di pull-through, il chirurgo rimuove la stomia e chiude l'addome con punti.

Ostomy Chirurgia

Disegno del grosso intestino che mostra il segmento malata prima di stomia.  Il segmento malata è etichettato.

Disegno crasso con il segmento malata rimosso e una stomia posta all'estremità.

Fase 1: Il segmento malato viene rimosso.

Fase 2: L'intestino sano viene spostato un'apertura nell'addome in cui viene creato un stomia.

Come sarà la vita di mio figlio  dopo l'intervento chirurgico?

Dopo stomia Chirurgia

I bambini si sentiranno meglio dopo l'intervento di stomia, perché essi saranno in grado di passare facilmente gas e feci.

I bambini più grandi si sentiranno meglio, troppo, ma devono adattarsi a vivere con una stomia. Avranno bisogno di imparare come prendersi cura della stomia e come cambiare il sacchetto stomia. Con alcune modifiche, i bambini con stomie possono condurre una vita normale. Tuttavia, possono preoccuparsi di essere diversi dai loro amici. Un'infermiera speciale chiamato un infermiere stomia può rispondere alle domande e mostrare come prendersi cura di una stomia.

Disegno di una stomia un'infermiera femminile che mostra un ragazzo come prendersi cura di una stomia.
Un'infermiera stomia può rispondere alle domande e mostrare come prendersi cura di una stomia.

Dopo la procedura di Pull-through

La maggior parte dei bambini passano sgabello normalmente dopo la procedura di pull-through. I bambini possono avere diarrea per un po ', e neonati e nei bambini possono sviluppare dermatite da pannolino, che è curabile con creme pannolino. Nel corso del tempo, feci diventerà più solida e il bambino andare in bagno meno spesso. Toilet training può richiedere più tempo. I bambini devono spesso imparare ad usare i muscoli dell'ano dopo l'intervento chirurgico. Alcuni bambini possono perdere feci per un po ', ma la maggior parte impareranno ad avere un migliore controllo delle viscere che invecchiano.

Dieta e nutrizione

Dopo la procedura di pull-through, bambini con segmento lungo HD bisogno di bere più liquidi. Ora che l'intestino crasso è più breve, o totalmente andato, è meno in grado di assorbire i fluidi corporei esigenze. Bere più contribuisce a rendere la perdita.

Disegno di bambino di bere da una tazza.

Alcuni bambini possono avere bisogno di alimentazione enterale per un po '. Un tubo di alimentazione consente di alimenti per lattanti o latte da pompare direttamente nello stomaco o nell'intestino tenue. Il tubo di alimentazione viene fatto passare attraverso il naso o attraverso un'incisione addominale.

Mangiare cibi ricchi di fibre può aiutare a ridurre la stitichezza e diarrea. Fibra aiuta forma feci, rendendo i movimenti intestinali più facile. Alimenti ricchi di fibre includono pane di grano intero, verdura e frutta. Alcuni bambini possono avere bisogno di lassativi per trattare la costipazione in corso. Consultare un medico prima di dare un lassativo per il vostro bambino.

Infezione

Le persone con HD possono soffrire di un'infezione dell'intestino, chiamata enterocolite , prima o dopo l'intervento chirurgico. I sintomi comprendono

  • febbre
  • addome gonfio
  • vomito
  • diarrea
  • sanguinamento dal retto
  • mancanza di energia

Chiamare il medico se il bambino mostra uno qualsiasi di questi segni.

I bambini con enterocolite hanno bisogno di andare in ospedale. Una via endovenosa (IV) tubo viene inserito in una vena invia fluidi e antibiotici. L'intestino crasso è risciacquato regolarmente con una soluzione di acqua salata fino mite tutto feci è stato rimosso. La soluzione può anche contenere antibiotici per uccidere i batteri. Una stomia temporanea può essere necessario per aiutare l'intestino a guarire.

Talvolta infezione è un segno di un problema con la procedura pull-through. Più la chirurgia può essere necessaria per correggere il problema e prevenire le infezioni future.

Se ho più figli, si hanno anche HD?

Se si dispone di un bambino con HD, hai la possibilità di avere più figli con HD è maggiore. Parlate con il vostro medico circa i rischi.

Disegno di una donna incinta che si siede su una sedia e una mano appoggiata sul suo ventre.    

Punti da ricordare

  • Malattia di Hirschsprung (HD) è una malattia dell'intestino crasso che provoca stitichezza grave o ostruzione intestinale. Le persone con HD sono nati con esso.
  • L'intestino crasso, che comprende il colon e del retto, è l'ultima parte del tratto digestivo.
  • La causa di HD non è chiara. HD non è causato da qualsiasi cosa una madre ha fatto durante la gravidanza.
  • I principali sintomi di HD sono costipazione o ostruzione intestinale, di solito compaiono poco dopo la nascita.
  • I neonati con HD quasi sempre non avere il loro primo movimento intestinale entro 48 ore dopo la nascita.
  • HD è diagnosticata sulla base dei sintomi e risultati dei test.
  • HD viene trattato con la chirurgia chiamato un procedimento pull-through.

·         Un bambino che è stato molto malato da HD può avere bisogno di una stomia per migliorare prima che la procedura di pull-through.

  • La maggior parte dei bambini passano sgabello normalmente dopo la procedura di pull-through.
  • Le persone con HD possono soffrire di un'infezione dell'intestino, chiamata enterocolite, prima o dopo l'intervento chirurgico.
  • Se si dispone di un bambino con HD, hai la possibilità di avere più figli con HD è maggiore.

 

Diagnosi 
I bambini nati con la sindrome di Waardenburg possono avere i cambiamenti caratteristici dei capelli e della pelle e perdita dell'udito. Tuttavia, se i sintomi sono lievi, la sindrome Waardenburg può  non essere diagnosticata fino a quando non viene diagnosticata un membro della famiglia ed allora tutti i membri della famiglia sono esaminati. Test dell'udito formali possono essere utilizzati per rilevare la perdita dell'udito.

Trattamento 
Diversi i sintomi della sindrome di Waardenburg appaiono in persone diverse, anche all'interno della stessa famiglia. Alcuni individui non richiedono alcun trattamento, mentre altri possono avere bisogno di un intervento chirurgico o degli occhi o altre anomalie. Non sono necessari dieta o attività particolari restrizioni, e la sindrome di Waardenburg di solito non influenzano la mente.

La consulenza genetica


A causa del modo con cui la sindrome di Waardenburg (autosomica dominante) di tipo 1 e 2 è ereditata, un individuo affetto ha una probabilità del 50%, ad ogni gravidanza, di avere un figlio affetto. Dal momento che i sintomi possono variare, non c'è modo di prevedere se un bambino affetto avrà sintomi più lievi o più gravi rispetto la sua / il suo genitore. Ereditarietà dei tipi 3 e 4 è più complessa, ma la consulenza genetica può aiutare a valutare il rischio di trasmettere la sindrome di Waardenburg a un bambino.

 

 

Diagnosi differenziale

·         Albinismo

·         Piebaldismo

·         Vitiligine

·         Sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada

Studi di laboratorio

Tipi di sindrome di Waardenburg 1 e 3 sono più comunemente associati con mutazioni puntiformi in PAX3, e di tipo 2 è associato con MITF mutazioni puntiformi. Il piebaldismo (OMIM 17200) è una rara patologia autosomico dominante caratterizzata dalla presenza di macchie ipopigmentate

a livello della parte mediana della fronte e diffuse a livello di torace, addome ed arti. È causato da mutazioni

inattivanti o delezioni del gene KIT o del gene SLUG.Legatura-dipendente multipla della sonda amplificazione può essere utilizzato per rilevare cambiamenti nei geni bersaglio Milunsky JM,et al.,2007.

Altri test

Partington ha usato le 3 distanze interoculari per determinare la presenza di distopia cantorum. (Il valore referente tra distanza angoli palpebrali mediale delle palpebre e la lunghezza tra gli alunni era di 0,6 mm.)

·         Tra gli angoli cantali interni

·         La vicina distanza papillare

·         Tra gli altri angoli cantali

Arias e Mota ha sviluppato l'indice W per la diagnosi di spostamento laterale della angoli palpebrali interiore. (Indice AW superiore a 2,07 mostra dystopy, mentre un indice inferiore a 1,87 è normale.)

·         W index = X + Y + alb

·         Dove X = [a - {0.21119c + 3,909}] / c e Y = [2a - {0.2497b + 3,909}] / b in mm

·         Distanza a è tra angoli palpebrali interni; distanza b, tra gli alunni; e la distanza c, tra angoli palpebrali esterno.

I risultati istologici

Gli studi istochimici nella pelle acromica delle persone con sindrome di Waardenburg mostrano che i melanociti sono assenti, o che solo poche cellule diidrossifenilalanina-positive sono presenti.

Osservazioni ultrastrutturali non rivelano melanociti, cellule dendritiche indeterminati, o melanosomi nei cheratinociti della pelle depigmentazione; tuttavia, il numero di cellule di Langerhans nell'epidermide è normale. Il numero di melanociti sul bordo delle leucodermatiti è ridotta, e numerose anomalie nucleari citoplasmatici sono noti. Alcuni melanosomi circondate da un alone chiaro si trovano all'interno dei vacuoli.  Il numero dei melanociti nelle zone ipopigmentate della sindrome di Waardenburg è drasticamente ridotto. Queste cellule dendritiche contengono melanosomi mal melanizzate.

Esame istopatologico delle orecchie interne delle persone con sindrome di Waardenburg mostra organi assenti Corti, atrofia del ganglio spinale, e una riduzione del numero di fibre nervose.

 

Tipi di WS 1 e 3

Tipi di WS 1 e 3 hanno caratteristiche fisiche molto simili. Tipi 1 e 3 hanno un modello di ereditarietà autosomica dominante. Questo significa che se un genitore ha il gene per WS e l'altro genitore non lo fa, i loro figli hanno una probabilità del 50% di avere WS.

WS1 è associato con congeniti, variabili neurosensoriali (permanenti) perdite uditive.

WS3 è più spesso associata a perdita progressiva dell'udito neurosensoriale.

Entrambi i tipi hanno le caratteristiche fisiche descritte altrove su questo sito. Queste funzionalità includono eterocromia, luminosi occhi azzurri, distopia dei canti, e le anomalie del pigmento.

WS3 ha le caratteristiche aggiuntive di anomalie degli arti superiori e minori contratture articolari delle dita delle mani e dei piedi.

Non è possibile capire la differenza tra WS Tipo 1 e Tipo 3 WS basata sull'aspetto fisico. Test genetici è l'unico modo accurato per distinguere tra i due tipi.

Tipi di WS 2 e 4

Gli individui con WS2 possono avere caratteristiche simili a quelle di WS 1 e 3, tranne che dei canti distopia e anomalie muscoloscheletriche non sono presenti.

WS di tipo 2

  • WS2 ha diversi sottotipi in base alla posizione del gene specifico che causa problemi. La maggior parte dei sottotipi sono autosomica dominante in eredità, ma alcuni sono autosomica recessiva. Nei tipi autosomiche dominanti, un bambino deve ricevere solo il gene WS da un genitore per avere WS. Nei tipi autosomiche recessive, un bambino deve ricevere il gene WS da entrambi i genitori per avere WS.
  • Le principali caratteristiche del WS2 sono iridis heterochromia e ipoacusia neurosensoriale.

WS Type 4 è anche chiamato sindrome di Shah-Waardenburg.

  • Persone con WS4 possono avere uno o tutti i sintomi di WS2.

Le persone con WS4 hanno una condizione chiamata malattia di Hirschsprung (HD). HD di solito viene scoperto poco dopo la nascita, e può essere in pericolo di vita. HD è una condizione che comporta problemi al colon, e l'incapacità di espellere feci dall'intestino. Qualcuno con HD svilupperà un colon allargata, la stipsi cronica, ritardo di crescita, e, se l'intervento chirurgico è riuscito, può morire.

I sottotipi della sindrome sono riconducibili a diverse varianti genetiche:

Tipo

OMIM

Gene

Località

Conosciuto anche come

Tipo I, WS1

193.500

PAX3

2q35

-

Tipo IIa, WS2A (originariamente WS2)

193.510

MITF

3p14.1-p12.3

-

Tipo IIb, WS2B

600.193

WS2B

1p21-p13.3

-

Digitare IIc, WS2C

606662

WS2C

8p23

-

Digitare IId, WS2D (molto raro)

608.890

SNAI2

8q11

-

Tipo III, WS3

148.820

PAX3

2q35

Sindrome di Klein-Waardenburg

Tipo IVa, WS4A

277.580

EDNRB

13q22

Tipo IVb, WS4B

613.265

EDN3

20q13

Digitare IVc, WS4C

613.266

SOX10

22q13

 

 

Tabella 1 - Sordità sindromiche più frequenti e/o che richiedono una gestione specifica. Tutte queste sindromi possono presentarsi come sordità isolate: i segni di sindrome possono essere presenti in altri membri della famiglia nelle forme autosomiche dominanti (AD) a espressività variabile o possono presentarsi nel corso dell'infanzia (Usher, Pendred, Jerwell e Lange-Nielsen, Alport)

Nome della sindrome 

Modalità di trasmissione 

Geni in causa 

Principali segni da ricercare nei soggetti sordi e/o nella famiglia 

Esami necessari 

Waardernburg tipo I

 

Autosomica dominante (espressività variabile)

 

PAX3 

 

Ciocche bianche o canizie precoce. Occhi depigmentati o molto azzurri. Depigmentazione retinica al FO
± Distopia cantale (tipo I, III)
± Malformazioni delle estremità (tipo III)
± Malattia di Hirschsprung (tipo IV)

 

Anamnesi ++
Esame clinico ++
Esame oftalmologico con FO sistematico

 

Waardernburg tipo II

 

Autosomica dominante (espressività variabile)

 

MITF 
SLUG 

 

Waardernburg tipo III

 

Autosomica dominante (espressività variabile)

 

PAX3 

 

Waardernburg tipo IV

 

Autosomica recessiva

 

EDNRB 
EDN3 
SOX10 

 

Branchio-oto-renale 

Autosomica dominante (espressività variabile) 

EYA1 
Altro gene localizzato in 1q31 

 

Alterazioni associate dell'orecchio esterno e/o medio.
Fistole o cisti branchiali
Malformazioni renali

 

Anamnesi
Esame clinico
Ecografia renale in base al solo orientamento clinico

 

Stickler 

Autosomica dominante (espressività variabile) 

COL2A1 (STL1) 
COL11A1 (STL2) 
COL11A2 (STL3) 

 

Palatoschisi, associazione di Robin. Aspetto marfanoide
Anomalie scheletriche e cartilaginee
STL1 e 3: miopia molto forte

 

Esame clinico
Esame oftalmologico sistematico

 

Usher 

Autosomica recessiva 

MYO VIIA 
CDH23 
PCDH15 
USH1C 
SANS 
USH 2A 
USH3 

 

Retinite pigmentosa progressiva che porta a cecità. Problemi iniziali: visione notturna
Spesso: disturbi vestibolari con ritardo della deambulazione

 

Esame oftalmologico sistematico con FO
Elettroretinogramma sistematico nel lattante sordo profondo se ritardo alla deambulazione

 

Pendred 

Autosomica recessiva 

PDS  

Evoluzione fluttuante della sordità. Gozzo ipo- o eutiroideo che compare nel corso dell'infanzia
Malformazione dell'orecchio interno

 

Esame clinico
TC delle rocche
Scintigrafia tiroidea con test al perclorato in base al solo orientamento clinico

 

Jerwell e Lange-Nielsen 

Autosomica recessiva 

KvLQT1 
KCNE1(IsK)

 

Malesseri. Morte improvvisa 

ECG sistematico nelle sordità congenite apparentemente isolate 

Alport 

Dominante legata all'X
Autosomica recessiva
Autosomica recessiva

 

COL4A3 
COL4A4 
COL4A5 

 

Ematuria quindi proteinuria = > insufficienza renale 

Stick urinario sistematico 

 

Didascalia :
ECG: elettrocardiogramma; FO: fondo dell'occhio.

 

Altri collaboratori 

  • Sindrome di Waardenburg-Klein prende il nome Petrus Johannes Waardenburg (1886-1979), un oculista olandese e genetista, e David Klein , un genetista umano svizzero e oculista.
  • La sindrome di Mende II è il nome di Irmgard Mende (1938 -), un medico tedesco-americano.
  • Van der Sindrome Hoeve-Halbertsma-Waardenburg prende il nome da Jan Van der Hoeve (1878-1952), un oculista olandese, Nicolaas Adolf Halbertsma (1889-1968), medico olandese e Petrus Johannes Waardenburg (1886-1979).
  • Van der sindrome Hoeve-Halbertsma-Gualdi prende il nome da Jan Van der Hoeve (1878-1952), Nicolaas Adolf Halbertsma (1889-1968) e Vincenzo Gualdi (1891-1976), un medico italiano.
  • La sindrome di Vogt è chiamato per Cecile Vogt (1875-1962), un neuropatologa franco-tedesca.

 

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Otosclerosi

La Sordità’ da Rumore