Malattia di Paget

 


Questa malattia, conosciuta anche come osteite deformante, ha una eziologia sconosciuta (genetica autosomica dominante?, virale?) e può coinvolgere le ossa del cranio, della regione pelvica. il femore e la tibia.

 Sir James Paget descrisse la malattia di Paget delle ossa nel 1877. Quando il cranio è interessato, solitamente la piramide temporale è assottigliata, con importanti deformazioni strutturali nella dislocazione dell’arteria carotide interna, allargamento della mastoide con obliterazione delle cellule mastoidee, restringimento del condotto uditivo interno, fissazione della staffa, obliterazione della finestra rotonda e del dotto cocleare, ed altro. La sordità è spesso di tipo misto e neurosensoriale, prevalentemente a sede cocleare e potrebbe essere causata dalle variazioni della densità ossea, che alterano le modalità di movimento e di smorzamento delle strutture dell’orecchio medio e dell’orecchio interno

La perdita uditiva  neurosensoriale e conduttiva mista è una manifestazione clinica comune della malattia di Paget dell'osso temporale, e mentre ci sono numerosi rapporti clinici e patologici sulla condizione, nessuno ha identificato una spiegazione patologica coerente per la perdita uditiva . Si è concluso che le acustici perdite di malattia di Paget sono causate da cambiamenti nella densità ossea, la massa, e la forma che servono a smorzare la meccanica dei movimenti finemente sintonizzati dell orecchio medio e interno.

Il morbo di Paget è una malattia cronica caratterizzata da una ripartizione e ricrescita del tessuto osseo che di solito si traduce in ossa ingrandite e deformate. Queste ossa allargata tendono ad essere pesanti con calcificazione ma debole in generale, con conseguente dolore alle ossa, artrite, deformità e fratture. Anche se un'altra malattia, l'osteoporosi, produce anche e ossa deboli, le due malattie non sono simili.

Le ossa più comuni colpiti dal morbo di Paget sono il bacino, le ossa delle gambe, vertebre, clavicola (clavicola), e omero (braccio osseo). Si crede che la malattia sia causata da un'infezione lentamente progressiva, presente  molti anni prima della comparsa dei sintomi. Anche la genetica potrebbero giocare un fattore importante in questa malattia poiché è noto che colpisce  più di un membro della stessa famiglia. Uomini e donne sono colpiti allo stesso modo.

Eziologia, quali sono le cause della malattia di Paget?

Essa sembrerebbe causata da vari fattori, quali una immunodeficienza ereditaria(recentemente, alcuni geni sono stati associati con la malattia di Paget, compreso il Sequestrosome 1 gene del cromosoma 5)., una infezione virale o entrambe associate(Jesse L. Byock). L'infezione avviene da parte del paramyxovirus che attacca gli osteoclasti rendendoli iperresponsivi a fattori attivanti quali la vitamina D; il virus non è mai stato isolato dai tessuti colpiti, perciò l'esatta eziologia non è provata.


Storia e Incidenza

La malattia era già presente nell'antichità: difatti è stato ritrovato un cranio grandemente deformato e ingrossato, risalente al 1000 a.C., presso i siti archeologici egizi. Testimonianza ancora più arcaica è segnalata nel sito di Monte Covolo (prealpi bresciane), anche qui un cranio deformato, cronologicamente correlabile al calcolitico (IV millennio a.C.)

Il morbo si manifesta abitualmente dopo i quaranta anni e gli uomini sono colpiti in maggior misura rispetto alle donne..Comunemente colpisce le persone anziane e circa 3-4% della popolazione sopra i 50 anni 

 Le ricerche hanno verificato che in Gran Bretagna, il quattro per cento degli uomini oltre la quarantina, soffra qualche forma della malattia, mentre dopo la settantina si arriva a toccare una percentuale del dieci per cento di affetti.[2]
Questa malattia  colpisce l'1% della popolazione degli Stati Uniti.Un malato su quattro presenta sintomi debilitanti.

La malattia si trasmette via ereditaria e sembra localizzarsi in alcune zone geografiche, come la Francia e l'Inghilterra.


Come si trasmette la malattia ossea di Paget?

Le cause di questa patologia non sono ancora del tutto conosciute. In circa il 35% dei casi la malattia è ereditaria con una modalità di trasmissione autosomica dominante: il genitore malato ha il 50% di possibilità di trasmettere il difetto al proprio figlio. Si stima, inoltre, che il rischio di malattia nei parenti di primo grado di soggetti affetti da osteopatia di Paget sia sette volte maggiore rispetto ai soggetti che non manifestano familiarità per tale patologia. Recentemente è stata descritta una relazione tra un difetto a livello del cromosoma 5 (nel gene SQSTM1) e questa malattia. Esistono comunque alcuni casi a elevata familiarità in cui questo difetto non è stato riscontrato. Infine, fattori ambientali e probabilmente alcune infezioni virali potrebbero scatenare la patologia, particolarmente nei soggetti geneticamente predisposti.


Segni e sintomi

Gli osteoclasti aumentano il riassorbimento osseo e stimolano di conseguenza la formazione di nuovo tessuto osseo, da parte degli osteoblasti.

Questa malattia causa una deformità ossea dovuta ad una crescita anomala che le rende più grandi e più morbide (e quindi più soggette a fratture); mentre in condizioni normali le ossa si rinnovano ogni otto anni, il morbo aumenta la rapidità di decomposizione e riformazione con la conseguenza che gli strati nuovi risultano disorganizzati e deformati rispetto alla norma.Può colpire singole ossa (tibiaileofemorecraniovertebreomero) oppure più sedi.

La malattia ha insorgenza subdola con sintomi praticamente assenti; talvolta sono presenti dolore osseo e rigidità articolare. Può portare a complicazioni sintomatiche quali la radicolopatia (schiacciamento di una radice nervosa spinale), disturbi uditivi, ingrossamento del cranio, artrosi. Quando la sede colpita è la base cranica, può verificarsi come temibile conseguenza la compressione del midollo spinale o delle strutture della fossa cranica posteriore. Nel paziente anziano si riscontra il tipico segno del cappello, ovvero il cappello risulta progressivamente più stretto con l'avanzare della deformità ossea. Altra evenienza, descritta nelle forme più gravi, è lo sviluppo di un sarcoma. Nelle forme con esteso coinvolgimento dello scheletro è possibile riscontrare un'insufficienza cardiaca ad alta gittata.

 

I sintomi più comuni della malattia di Paget includono:

 

  1. Il dolore osseo
  2. Mal di testa e perdita dell'udito
  3. La pressione sui nervi
  4. Hip dolore
  5. Danni alla cartilagine delle articolazioni
  6. Aumento della dimensione testa, incurvamento delle arti, e, raramente, curvatura della colonna vertebrale - Questi sono sintomi di casi avanzati. 

 

Se non trattata, la malattia di Paget può portare a molte complicazioni tra cui:

  1. Artrite
  2. Ipoacusia - Quando la malattia di Paget colpisce il cranio e l'osso che circonda l'orecchio interno si potrebbe verificare  perdita  uditiva in una o entrambe le orecchie. Un trattamento corretto potrebbe rallentare o arrestare la perdita uditiva.
  3. Le malattie cardiache
  4. Calcoli renali
  5. Sistema nervoso
  6. Sarcoma
  7. Denti
  8. Visione

 

Diagnosi

La malattia di Paget è raramente diagnosticata nei pazienti al di sotto dei 40 anni, perché molti pazienti possono avere una malattia senza sintomi. Inoltre, quando i sintomi sono presenti, a volte possono essere confusi con quelli dell’ artrite. Poiché la diagnosi precoce ed il trattamento sono importanti, fratelli e figli di una persona con malattia di Paget potrebbero essere sottoposti ad un esame del sangue con ricerca della fosfatasi alcalina ogni due o tre anni dopo i 40 anni la malattia di Paget può essere diagnosticata utilizzando uno o più dei seguenti test.:

 

Raggi X

Le ossa di un paziente con malattia di Paget hanno un aspetto caratteristico ai raggi X che il medico riconoscerà. Tipico del morbo di Paget è l'aspetto istologico "a mosaico" dell'osso. La malattia di Paget può essere rilevato anche con altri test di imaging, come la scintigrafia ossea, risonanza magnetica e TAC. La scintigrafia ossea è particolarmente utile per determinare il grado di coinvolgimento del morbo di Paget quanto fornisce una immagine di tutto scheletro.

   

 

Analisi del Sangue :Fosfatasi alcalina del sangue

La diagnosi è costituita da analisi del sangue che verifica un elevato livello di fosfatasi alcalina (un enzima) nel sangue ,indicante l'attivazione cellulare per la sintesi del tessuto osseo, risultato del turnover osseo anormale di rimodellamento osseo attivamente, potrebbe suggerire la presenza del morbo di Paget. Questo esame del sangue è indicato anche come la fosfatasi alcalina sierica (SAP) ed è utilizzato per monitorare i risultati del trattamento della malattia di Paget.,

Esame delle Urine che verificano il valore della Idrossiprolina, attestante la decomposizione ossea.


Scintigrafia ossea

Questo test può essere utilizzato per determinare l'entità e l'attività della malattia di Paget.

 

Qual è la prognosi per la malattia di Paget?

La prospettiva è generalmente buona, specialmente se il trattamento viene somministrato prima si sono verificati importanti cambiamenti nelle ossa colpite. La malattia di Paget si verifica più frequentemente nella colonna vertebrale, cranio, bacino, cosce e gambe. In generale, i sintomi progrediscono lentamente. Malattia di Paget non è un cancro, e la malattia non si diffonde alle ossa normali. Il trattamento può controllare la malattia di Paget e ridurre i sintomi, ma il trattamento non curare la malattia di Paget.

 

Trattamento e gestione

Anche se non esiste una cura per la malattia di Paget, il trattamento può controllare l'attività di malattia e ridurre i sintomi. Il trattamento è particolarmente efficace se viene avviato prima che si siano verificati importanti cambiamenti nelle ossa colpite.

 

Farmaci

Quando la malattia di Paget è asintomatica ed i tests ematici mostrano che il livello di fosfatasi alcalina sierica è normale o minimamente elevato, può non essere necessario alcun trattamento. Il dolore osseo può richiedere farmaci anti-infiammatori (FANS) o farmaci antidolorifici. I tipi più comuni di medicina usati per trattare il morbo di Paget sono i bifosfonati. I bifosfonati funzionano rallentando l'attività delle cellule nelle ossa, rallentando così il progresso del morbo di Paget. Ci sono un certo numero di questi farmaci, che vengono presi per bocca, tra cui l'alendronato (Fosamax), risedronato (Actonel), etidronato (Didronel), e tiludronate (Skelid), altri che vengono somministrati per via endovenosa, tra cui il  pamidronato (Aredia) e lo zoledronato (Reclast ). In generale, i bifosfonati orali sono presi  al mattino a stomaco vuoto con  acqua. Essi possono causare irritazione dello stomaco e dell'esofago. I bifosfonati per via endovenosa possono causare dolori muscolari temporanei ed articolari, ma non sono associati con irritazione dello stomaco o dell'esofago. Si utilizza anche la Plicamicina

I bifosfonati non sono appropriate per tutti i pazienti, soprattutto in quelli con problemi renali. Alcuni pazienti possono anche avere reazioni allergiche. Il medico valuterà se questi farmaci sono appropriati.

Risultati  mostrano chiaramente che la calcitonina è efficace nel bloccare la progressione della perdita uditiva  nella malattia di Paget.

 

Chirurgia

Ci sono generalmente tre principali complicanze della malattia di Paget per la quale potrebbe essere raccomandato un intervento chirurgico.

  1. Fratture

  2. Artrite degenerativa Grave

  3. Deformità ossea

 

Dieta ed esercizio fisico

I pazienti con malattia di Paget devono assumere 1000-1500 mg di calcio, essere esposti a sole sufficiente, e prendere almeno 400 unità di vitamina D  giornalmente . L'esercizio fisico è essenziale per mantenere la salute dello scheletro, evitando l'aumento di peso, e mantenere la mobilità articolare. 

La malattia di Paget è raramente una malattia mortale e la maggior parte dei pazienti può condurre un sano stile di vita attiva.

Come molte altre condizioni, l'educazione sulla malattia di Paget e la partecipazione a gruppi di supporto locali può essere uno dei più grandi strumenti per la gestione della malattia e prevenire ulteriori complicazioni. Per ulteriori informazioni sulla malattia di Paget, contattare le seguenti organizzazioni:

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